دور المؤشرات الحيوية في امراضية مرض كريف

الباحث

هبة ياسين ابراهيم

المشرف

غسان محمد سليمان - علي حسين ادحية

الجامعة

الجامعة التكنولوجية

الكلية / القسم

قسم العلوم التطبيقية / التقنيات الأحيائية

الشهادة

ماجستير

السنة

2023

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Graves' disease; Immunoregulatory biomarkers; Cytokines; Thyroid autoimmunity

مرض كريف((061) هو اضطراب الغدة الدرقية المناعي الذاتي. اقترحت الدراسات الحديثة دورًا للإنترلوكين IL-37 و IL-38 وعامل تنشيط الخلايا الليمفاوية B (BAFF) وفيتامين (VitD) 1 في الفيزيولوجيا المرضية ل GD لذلك هدفت هذه الدراسة إلى تحليل مستويات مصل التحليلات الأربعة في مرضى GD وربط هذه المستويات ببعض المؤشرات السريرية. إلى جانب ذلكء تم أيضًا تحليل اثنين من الأشكال المتعددة الأشكال للنيوكليوتيدات الأحادية (SNPs) من جين <T)rs9514827 ‘BAFF ©) و <C)rs9514828 1). تم قياس مستويات المصل IL-37 و IL-38 و BAFF و VitD باستخدام مجموعات مقايسة الممتز المناعي المرتبطة بالإنزيم ، في حين تم تحليل BAFF SNPs باستخدام طريقة تعتمد على تعدد SISSY! المتسلسل لتقييد تفاعل البوليميراز. أجريت الدراسة على Ve امرأة مصابة ب GD و 15 امرأة ضابطة (السيطرة) خلال الفترة من يناير YO YY إلى أغسطس Yeyy أظهرت النتائج أن مستويات المصل (المدى المتوسط والربعي ؛ معدل الذكاء) من TL- 85,87 (75,5-102ا ٠١4,٠ )مقابل 5١,5 (5-1012,اه 40,1( نانوغرام / لتر ؛ م<١0,.2.0) ٠١٠5 BAFFs ج101 = YAES-YTYY مقابل589(معدل الذكاء:85/ه- 607 )رآ /عم؟؛ ومحاحد: كانت أعلى بشكل ملحوظ في مرضى GD مقارنة بالضوابط. على العكس من ذلكء. مستويات 11-38 ٠ ,”54 (55,5-510-101) مقابل “١,٠ 1Y,+= IQR) 8596) بيكوغرام/مل؛ م ٠,..١١< ، وكذلك مستويات ١78 VitD A,4=IQR) — 19,9( مقابل 5,“*” )71,49-+,£0( نانوغرام / مل ، 2 ٠,..0١< كانت أقل بشكل ملحوظ في مرضى GD مقارنة بالضوابط (مجاميع السيطرة). أظهر تحليل منحنى خاصية تشغيل جهاز الاستقبال إمكانات [L-37 (المنطقة الواقعة تحت المنحنى( ١.5 5”"- AUC ؛ م AUC ) IL-38 ،© (to8*)> حعكدكت. ؛ م<١ +5VAY=AUC VitD ،( ١,٠١ , معاد د81 لمق ل للمد الاكر_, ومحانين كمؤشرات حيوية لتمييز مرضى Ge GD الضوابط (مجاميع السيطرة). كشف تحليل الانحدار اللوجستي متعدد الحدود أن الأفراد الذين لديهم مستويات أعلى من TL-37 كانوا في خطر متزايد للإصابة ب GD (نسبة الأرجحية .)0,860١< 24 34.77 - OR على العكس من ذلك ، ارتبطت المستويات المنخفضة من OR ( IL-38 = 0.03 ؛ م )٠0,٠١١< و =OR) VitD “"ره؛ طم )0,..١< بانخفاض خطر الإصابة ب GD أظهر تحليل ارتباط رتبة سبيرمان أن IL-37 كان مرتبطًا سلبًا ب IL-38 معامل الارتباطوم = ela p pov + وفيتامين د وم = Loin ، p= ه١ VE كان IL-38 وفيتامين د مرتبط بشكل إيجابي (وم - te PIV م .)0,.01١< عندما تم إجراء التحليل ليشمل IL-37 و IL-38 و VitD فيما يتعلق ببعض متغيرات مرضى (61 ، أظهر فيتامين د فقط ارتباطات سلبية كبيرة مع مؤشر AUS الجسم rs) = -5١0,5١؛م P= 00( وهرمون الغدة الدرقية (وم = -/ا١٠,. ؛ مح 88 ٠ ). في حالة BAFF ، كان مرتبطًا بشكل إيجابي بالعمرفي البداية(و-؟0,597؛ م-ه..,0)، ومدة المرض(و1 -45لا,0.؛ (tl > p ومجموع ثلاثي يودوثيرونين ) rs = 58065,١؛ ماعمحدرء ) ومرتبط سلبًا مع فيتامين د (rot) >P ؛١ه,55:- = rg) بالإضافة إلى cella أظهر BAFF ارتباطًا إيجابيًا مع IL-37 (25 -١٠59,:؛ م<١01.:,ه) (tort) >p ؛١هردده( - =rs) IL-38 وعلاقة سلبية مع كشف تحليل الرابطة ل881715 SNPs أن Jal © ل rg9514827 أظهر زيادة ملحوظة في التردد في المرضى مقارنة بالضوابط (5,*” مقابل 7٠١,١ ؛ =OR 2.00 ؛ تصحيح [p] pc = 0.024 ). أظهر النمط الجيني SNP ICC 289514827 أيضًا زيادة في التردد في مرضى GD لكن قيمة الكمبيوتر لم تكن مهمة”,”١مقابل “,75 ؛ OR - =p £4.29 0.032 ؛ الكمبيوتر = 65497( بالنسبة ل SNP 89514828 ، أظهر كل من £2,2)T allele مقابل ZYV,) ؛ 0.006 (pc= والنمط الجيني 58159١ TT مقابل ZA, ؛ (pc= 0.009!OR= 4.57 زيادة ملحوظة في الترددات في مرضى GD مقارنة بالضوابط. ارتبطت الأنماط الجينية الطافرة CC 189514827 و TT 289514828 أيضًا بمستويات 8/8171 المرتفعة في المصل مقارنة بالأنماط الجينية البرية المقابلة. في الختام ، تم تنظيم مستويات المصل من 37-,1]1 و 817 عند النساء المصابات ب- GD Lain ، أظهرت مستويات IL-38 و VitD مستويات منخفضة التنظيم. ارتبط IL-37 و ls BAFF ب IL-38 و VitD اقترحت الدراسة أن مستويات المصل المتغيرة من TL- BAFF 5 IL-38 7 و VitD قد تترافق مع التسبب في GD بالإضافة إلى ذلك ، أظهر كل من SNPs )189514827 و 189514828( من جين BAFF ارتباطًا مع القابلية للإصابة ب GD مع التأثيرات التنظيمية على مستويات BAFF في المصل.

Graves' disease (GD) is an autoimmune thyroid disorder. Recent studies have proposed a role for interleukin (IL)-37, IL-38, B-lymphocyte-activating factor (BAFF) and vitamin D (VitD) in the pathophysiology of GD. Therefore, this study aimed to analyze serum levels of the four analytes in GD patients and correlate these levels with some clinical indicators. In addition, we looked at two promoter SNPs in the BAFF gene: rs9514827 (T > C) and rs9514828 (C > T). Enzyme-linked immunosorbent assay kits were used to detect serum levels of IL-37, IL-38, BAFF, and VitD; polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism was used to analyse BAFF SNPs. Research was performed on 90 women with GD and 93 control women during January 2022 - August 2022. The results demonstrated that serum levels of IL-37 (84.8 (IQR: 74.5-104.0 vs. 61.9 (IQR: 57.4-65.6) ng/L; p < 0.001) and BAFF (1525 (IQR: 1327- 1840) vs. 689 (IQR: 585- 807) when compared to the control group (pg/mL; p 0.001). However, GD patients had substantially lower levels of both IL-38 and VitD than control subjects did (43.0 (IQR: 41.0-46.5) vs.70.0 (IQR: 62.0-86.0) pg/mL; p 0.001) and 12.8 (IQR: 8.9-25.9) vs. 33.6 (21.9-45.0) ng/mL; p 0.001, respectively). The receiver operating characteristic curve study demonstrated the promise of IL-37, IL-38, BAFF, and VitD (AUC = 0.953; p 0.001, 0.959; p 0.001, and 0.793; p 0.001, respectively) as biomarkers to distinguish GD patients from controls. Multinomial logistic regression analysis disclosed that individuals with higher IL-37 levels were at a threat of increasing GD (odds ratio [OR] = 34.77; p < 0.001). On the contrary, low levels of IL-38 Lower risk of GD was seen in those with higher levels of both folate (OR = 0.03; p 0.001) and vitamin D (OR = 0.22; p 0.001). IL-37 was shown to have a weak negative connection with IL-38 (correlation coefficient Spearman's rank correlation coefficients for vitamin D (rs = -0.617; p 0.001), respectively. Positive correlation (rs = 0.367; p 0.001) between interleukin (IL)-38 and vitamin D. When the research was done to include Relationships between IL-37, IL- 38, and Vitamin D and GD Patient Variables, only VitD showed significant negative correlations with body mass index and thyroxine (rs = -0.207, p = 0.05) were negatively correlated, Age at start (rs = 0.292; p = 0.005), illness duration (rs = 0.786; p 0.001), and total triiodothyronine (rs = 0.206; p = 0.005) were all positively connected with BAFF, whereas Vitamin D (rs = -0.454; p 0.001) was negatively correlated with BAFF. There was also a significant positive association between BAFF and IL- 37 (rs = 0.690, p 0.001), and a significant negative correlation between BAFF and IL-38 (rs = -0.558, p 0.001). Association analysis of BAFF SNPs revealed that C allele of rs9514827 patients had a higher prevalence of than controls did (20.0% vs. 33.3%; OR = 2.00; p = 0.024 after correcting for multiple comparisons). The CC genotype of the rs9514827 SNP also showed an increased frequency in GD patients but the pc-value was not significant (13.3 vs. 4.3%; OR = 4.29; p = 0.032; pc = 0.096). For rs9514828 SNP, both T allele (44.4 vs. 27.1%; pc = 0.006) and TT genotype (28.9 vs. 8.6%; OR = 4.57; pc = 0.009) showed a heightening of proportions frequencies in GD patients against healthy volunteers. The mutant genotypes rs9514827 CC and rs9514828 TT were also associated with elevated serum BAFF levels compared to the corresponding wild genotypes. In conclusion, IL-37 and BAFF were up-regulated, whereas IL-38 and VitD were down-regulated, in the serum of women having GD. IL-37 and BAFF were negatively correlated with IL-38 and VitD. The study proposed that altered serum levels of IL-37, IL-38, BAFF and VitD may be associated with the pathogenesis of GD. In addition, both SNPs (rs9514827 and rs9514828) of the BAFF gene showed an association with susceptibility to GD with up- regulatory effects on serum BAFF levels.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب