دراسة بعض الدلائل الحيوية ذات العلاقة بتكوين الدم واستقلاب الحديد في مرضى الغسيل الدموي في محافظة النجف

الباحث

بنين علي عبد الرحمن فخر الدين

المشرف

انتصار رزاق مجيد شربة

الجامعة

جامعة الكوفة

الكلية / القسم

العلوم / علوم الحياة

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Erythropoiesis;Iron metabolism;Hemodialysis;Biomarkers

أمراض الكلى المزمنة (CKD) أو الفشل الكلوي المزمن الشديد تأثير ضار على تكوين الدم. فقر الدم هو اعتلال مشترك شائع في مرضى الكلى المزمن. ويرتبط فقر الدم الناتج عن القصور الكلوي بزيادة تدمير الخلايا الحمراء وضعف الاستجابة المكونة للكريات الحمر لفقر الدم ونقص الحديد. تم إجراء الدراسة هي الحالات والشواهد من كانون الثاني 2022 إلى اذار 2022. تضمنت 65 مريضا من الذكور بعمر 18 Lele (45.65 + 13.34( وكان لديهم تاريخ من مرض الكلى المزمن المعينين من مركز أمراض الكلى في مستشفى الحكيم ومستشفى الصدر التعليمي في مدينة النجف الاشرفء العراق ، و 25 مطابقًا للأفراد الأصحاء كعناصر تحكم ¢ كان معيار الإدراج الوحيد هو غسيل الكلى من أول #المؤشرات الحيوية لمستويات مصل ERFE و FGF23 و Hepcidin في كل من المرضى والضوابط الصحية.كما أنه يقيس العلاقة بين هذه المؤشرات الحيوية مع وظائف الكلى ومعدل الترشيح الكبيبي في الدم (GFR) واليوريا والكرياتينين والكالسيوم ( sien sill (Ca) ،(Po) ) وسكر الدم ، وحالة الحديد (الحديد والفيريتين) ، وفيتامين D (VED) والبروتين التفاعلي للعوامل الالتهابية (CRP) ومؤشرات كرات الدم الحمراء تشمل الهيموغلوبين ( (110، ومتوسط حجم الجسم ( ،(MCV ومتوسط التركيز الهيموجلوبين ( s(MCH) البارامترات البيوكيميائية. الأسبارتات caminotransferase (AST) كما قدرت مؤشر كتلة الجسم لجميع عينات الدراسه. أشارت النتائج إلى عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية ) )0.081 = م)في متوسط مرضى BMI HD مقارنة بمجموعة التحكم كانت (26.88 + 4.82) و (28.84 + 4.44) كلغم / م 2 على التوالي. عوامل وظائف الكلى ، أشار التحليل الإحصائي إلى ارتفاع معنوي ( (0.0001 = م)في اليوريا (173.54 + 51.23( ، والكرياتينين )10.14 + 2.47) ، وانخفاض متوسط (10.35 + 14.52( +0171في مرضى HD مقارنة مع مجموعات التحكم (26.84 + 4.35) ملغم / flaws ، (0.72 + 2.) ملغم / ديسيلتر ، و )109.48 + 12.64( مل / دقيقة / 1.73 م5 2 6 على التوالي. انخفض مستوى الكالسيوم في مجموعة الغسيل الكلوي (1.49 + 7.08) بالمقارنة مع المجموعة الاصحاء (9.1 + 0.64) ملغم / ديسيلتر ، 0.0001 = م، ولكن كانت هناك زيادة في مستويات P )1.26 + 4.86( مقابل 3.58 + 0.51 ، .(0.0001 = م)فروق ذات دلالة إحصائية بين HD ومجموعة الضوابط في متوسط مستوى ب. السكر (244.47 + 61.3 مقابل 95.16 + 12.88 © )0.0001 = م)ملغ / ديسيلتر. أشارت نتائج الالتهاب وحالة الحديد في مرضى HD إلى ارتفاع أكثر من )2.20 + 0.75( ملجم / لتر ، )74.36 + 17.54( نانوغرام / مل في مجموعات التحكم على التوالي ، ولكن انخفض مستوى الحديد في المرضى(52.25 + 7.35( ، (9.41 12.344( 1.0امقارنة مع )68.03 + 11.22( ، و (40.11 + 7.5) نانوغرام / مل . أظهرت نتائج حالة فقر الدم اختلافات معنوية ) (0.05> م)في مؤشرات الدم لمرضى HD أقل من المجموعات الضابطة بمتوسط )1.92 + 8.87( Hb مقابل( 13.99 + 1.41 (، (0.0001 = ممجم / ديسيلتر ، كرات الدم الحمراء (3.39) + 0.55 )مقابل( 4.55 0.47 )، / 106 (0.0001 - dep ، و MCV 2.39 + 86.77( مقابل 88.68 + 4.86 ، (0.015 = ممرضى HD FL لديهم dad تنبؤية إيجابية للغاية لفقر الدم )0.918 = ERFE (AUC 0.0001> م ؛ نسبة القطع> 3.12 (نانوغرام / مل) ، مع الحساسية - 0.815 ؛ والخصوصية = 0.120( ، و( 0.908 = FGF23 (AUC ؛ P 0.0001< ، القطع:> 173.5 بيكوغرام / مل ، مع الحساسية - 0.892 ؛ والخصوصية = 0.240( ، تمت مقارنتها مع ) AUC = 0.814 ،p >0.0001 ٠ 547.0 <ebiHepcidin ؛ الحساسية = 2 ؛ والنوعية - 0.040). مرضى HD لديهم زيادة كبيرة ( (0.05> ©)في متوسط علامات ERFE كانت )3.79 + 0.79( نانوغرام / مل ، (67.53 + 227.98( 701:23]بيكوغرام / مل ، وهيبسيدين (622.3 + 139.6( بيكوغرام / مل ، مقارنة مع مجموعة الضوابط حول (2.55 + 0.55) نانوغرام / مل ، )165.92 + 13.17( بيكوغرام / مل ، و )465.16 + 80.31) بيكوغرام / مل زيادة في متوسط مستوى )0.87 + 4.04( 8113 و ( (82.2 + 249.64( 5801723: في المرضى الأكبر Ls الذين تزيد أعمارهم عن 48 عامًا مقارنة بالمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 47-33 عامًا و32-18 عامًا. بينما لم تظهر مستويات الهيبسيدين معنوية بين كل الفئات العمرية ( .(0.562 = م)كانت تأثيرات غسيل الكلى على مستويات المؤشرات الحيوية في المصل زيادة كبيرة للغاية مع غسيل الكلى> 5 سنوات من (0.59 + 5.05( “ERFE و (52.99 + 344.2( ،FGF23 بالمقارنة مع الآخرين من غسيل الكلى عمر <5 سنوات ، <1 سنة . لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية (0.05 cs(p> مستويات المؤشرات الحيوية ل )0.089 = ERFE (p و )0.278 = (p 101723 و hepcidin (p = 0.194) بين جميع تصنيفات مؤشر AIS الجسم الوزن الطبيعي وزيادة الوزن والسمنة لمرضى HD. أظهرت المؤشرات الحيوية المرتبطة بحالة فقر الدم أن مرضى HD المصابين بفقر all الحاد لديهم زيادة كبيرة ( 0.05> ،)في متوسط مستوى ERFE في الدم حوالي )4.23 + 0.82( نانوغرام / مل ، (76.34 + 263( ale SePGF23 / مل ، (692.4) + 119.8( بيكوغرام / مل مقارنة بمرضى فقر الدم المتوسط والخفيف. المؤشرات الحيوية المرتبطة بحالة VED أظهرت النتائج أن مرضى HD الذين يعانون من نقص VED لديهم زيادة كبيرة في مستوى ERFE حوالي (4.1 + 0.81(، )75.12 + 248.3( 801723، وهيبسيدين )663.7 + 126.04( ، أكثر من عند مقارنتها بالاكتفاء والقصور Vt.D. لوحظت الارتباطات التي تم تحليلها بين مستويات ERFE و FGF23 في المصل ارتباطًا إيجابيًا Gee ( 0.05> م)مع العمر )0.25 = (r و (r = 0.235). ERFE و FGF23 قوي ذو دلالة إيجابية مرتبطة بغسيل الكلى (0.655 (r= و (0.499 = ©)اليوريا (0.680 (r= و (0.553 = (r ، الكرياتينين (0.621 = (r و (0.495 Po (r = 0.285 r= و (0.376 ،(r= ونسبة الجلوكوز في الدم )0.451 = (r و )0.424 ،r= و 0.472 = CRP (r و )0.482 = (r في حين يرتبط ارتباطه السلبي القوي مع Ca (r= -0.242) ‘GFR و )0.450- = Vt.D (r = -0.458 sr و .)0.373- = )علاوة على ذلك ، كان مستوى الهبسيدين مرتبطًا معنويًا GaSe ب - = GER (r (0.321، و 0.280- = VLD (r . أيضًا ، هناك علاقة موجبة كبيرة مرتبطة ب = (CRP (r بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط ارتباطًا GaSe بين مستويات ERFE و FGF23 و Hepcidin مع حالة الحديد “Ferritin and Iron ومؤشرات فقر الدم المعبر عنها بواسطة RBC و MCV و MCH Hb الاستنتاج لوحظ أن زيادة FGF23 ‘ERFE ، والهيبسيدين في pall مرتبطة بحالة الحديد ، ونقص فيتامين D الذي يؤثر على ضعف تكوين الكريات الحمر لإنتاج كرات الدم الحمراء وزيادة خطر الإصابة بفقر الدم الشديد في مرضى غسيل الكلى.

Chronic kidney disease (CKD) or severe chronic renal failure has an adverse effect on hematopoiesis. Anemia is a common comorbidity in patients with chronic CKD. Anemia of renal insufficiency is associated with both increased red-cell destruction and impaired erythropoietic response to anemia and iron deficiency. The current cass-control study was performed from January 2022 to march 2022. This Study Conducted on 65 patients were male CKD which undergoing hemodialysis (HD) were ≥18 years of age mean (45.65±13.34), treated by 4000IU/ week of erythropoiesis-stimulating agents (ESAs), They had a history of CKD recruited from the center kidney diseases at Al- Hakeem and Al-Sadder Teaching Hospital in Al–Najaf City, Iraq, and 25 age matched healthy individuals as controls The only inclusion criterion was dialysis from first vintage to two times a week with median (IQR) dialysis vintage (3-36) month. In both patients and healthy controls were biomarkers of serum Erythroferrone (ERFE), Fibroblast growth factor 23 (FGF23), and Hepcidin levels. It also assays the relationship between these biomarkers with kidney functions serum glomerular filtration rate (GFR), urea, creatinine, calcium (Ca), and phosphors (P), blood glucose, iron status (iron and ferritin), vitamin D (Vit.D), Inflammatory marker C-reactive protein (CRP), and red blood corpuscular (RBC) indices included hemoglobin (Hb), mean corpuscular volume (MCV),and mean concentration hemoglobin (MCH). Also, it estimated Body Mass Index (BMI) for all participated. The results indicated to no significant differences (p>0.05) in mean of BMI in HD patients compared with the control groups were (26.88±4.82), and (28.84±4.44) kg/m2, respectively. Parameters of the kidney function,and the statistical analysis indicated high significantly increase (p<0.05) in Urea (173.54±51.23), and Creatinine (10.14±2.47), and decreased mean of GFR (14.52±10.35), (p=0.0001) in HD patients as compared with control groups (26.84±4.35) mg/dl, (0.72±0.12) mg/dl, and (109.48±12.64) ml/min/1.73 m2, respectively. A significant was shown decreas in mean of Ca in HD patients (7.08±1.49) to compared with control group (9.1±0.64) mg/dl, (p=0.0001), but there were increased in P levels (4.86±1.26 vs. 3.58±0.51, p=0.0001). A Highly significant difference was noticed between HD and controls group in means level of B. Glucose (244.47±61.3 vs. 95.16±12.88, p=0.0001) mg/dl.The results of inflammation and iron status in HD patients indicated to significant (p<0.05) elevated in means serum of CRP (6.06±1.70), and Ferritin (310.35±103.45) more than (2.20±0.75) mg/l, (74.36±17.54) ng/ml in control groups respectively, but these patients had low in means of Iron (52.25±7.35), and Vit.D (12.34±9.41) as compared with (68.03±11.22), and (40.11±7.5) ng/ml. The results of the anemia status were showed significant differences in hematological parameters of HD patients lower than control groups in mean of Hb (8.87±1.92 vs. 13.99±1.41,) mg/dl, RBC (3.39±0.55 vs. 4.55±0.47)106/ml, and MCV (86.77±2.39 vs. 88.68±4.86, p=0.015) fL, HD patients who had a highly positive predictive value of anemia ERFE (AUC= 0.918, p<0.0001; cut-off ratio> 3.12 (ng/ml), with sensitivity = 0.815; and specificity =0.120), and FGF23 (AUC=0.908; p<0.0001, cut-off: > 173.5 pg/ml, with the sensitivity =0.892; and the specificity =0.240), were compared with Hepcidin (cut-off > 547, p<0.0001, AUC=0.814; the sensitivity =0.662; and specificity = 0.040). HD patients have high significant (p<0.05) increase in mean of markers ERFE were (3.79±0.79) ng/ml, FGF23 (227.98±67.53) pg/ml, and Hepcidin (622.3±139.6) pg/ml, as compared with the controls group about (2.55±0.55) ng/ml, (165.92±13.17), pg/ml, and (465.16±80.31) pg/ml increase in mean of ERFE level (4.04±0.87), and FGF23 (249.64±82.2), in older HD patients >48 years as compared with patients aged groups 33-47 year and 18-32 year. While hepcidin levels showed no significant between these of all aged groups (p=0.562). Highly significant increase in patients with dialysis >5 years of ERFE (5.05±0.59), and FGF23 (344.2±52.99), when compared with patients that undergo lower term of dialysis vintage. HD patients with severe anemia had a high significant (p<0.05) increase in mean of serum ERFE level about (4.23±0.82) ng/ml, FGF23 (263±76.34) pg/ml, (692.4±119.8) pg/ml as compared with moderate and mild anemia patient. Biomarkers associated with Vt.D status showed that HD patients with Vt.D deficiency had a high significant increase in ERFE level about (4.1±0.81), FGF23 (248.3±75.12), and hepcidin (663.7±126.04), more than when compared with sufficiency and insufficiency Vt.D. The correlations analyzed between serum ERFE and FGF23 levels were observed a slight significant (p<0.05) positive correlation with the age (r = 0.25 and r=0.235). ERFE and FGF23 A strong positively significant correlated with dialysis vintage (r=0.655 and r=0.499) Urea (r=0.680 and r=0.553), creatinine (r=0.621 and r=0.495), Po (r=0.285 and r=0.376), blood glucose (r=0.451 and r=0.424), and CRP (r= 0.472 and r=0.482), while its strong negatively significant correlated with GFR (r= -0.601 and 0.478), Ca (r= -0.242 and r= -0.450), and Vt.D (r= -0.458 and r= -0.373). Moreover, Hepcidin level was inversely significant correlated with GFR (r= -0.321), and Vt.D (r= -0.280). Also, a great positive correlation was noticed with CRP (r=0.551). Additionally, the inversely correlated between ERFE, FGF23, and Hepcidin levels with Ferritin and Iron, RBC, MCV, MCH, and Hb. In conclusion it is observed that increased of serum ERFE, FGF23, and hepcidin increased and was associated with iron status, and vitamin D deficiency which influences on erythropoiesis dysfunction for RBC production and increased risk of severity anemia in hemodialysis patients.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب