علاقة متعدد اشكال جين المستقبلات المنشطة لتكاثر البيروكسيسوم وانزيم الليبوبروتين لايبيز بخطر الاصابة بخلل شحميات الدم لدى الذكور الذين يعانون من السمنة في العراق

الباحث

رطاب ابراهيم محمد السماوي

المشرف

أ.د. عبد الحسين علوان الجنابي; أ.د. ذكرى عبد جبر الكيشوان

الجامعة

جامعة الكوفة

الكلية / القسم

الطب / الكيمياء الحياتية السريرية

الشهادة

دكتوراه

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

PPAR Gene;Lipoprotein Lipase;Dyslipidaemia;Obesity

توصف السمنة بأنها عدم الانتظام في وزن الجسم تتمثل في زيادة أو اضطراب في تراكم الدهون كما يوصف عسر شحميات الدم بانه خلل في العمليات الايضية يتمثل في اضطرابات في تراكيز الدهون في الدم. يعتبر الارتباط بين السمنة وعسر شحميات الدم من عوامل الخطر الرئيسية لحدوث امراض تصلب الشرايين القلبية الوعائية. تم استخدام العديد من المعلمات البشرية لوصف السمنة، ولكن نسبة الخصر / الورك ( 81 / (W ومؤشر كتلة الجسم (BMI) هي الأكثر استخدامًا. كما هو معروف ان التغييرات الجينية مؤثرة وتعتبر عامل خطورة للإصابة بعدة امراض منها اضطرابات الدهون التي تتعلق بالسمنة. توجد مستقبلات منشطة في النواة تسمى المستقبلات المنشطة للتكاثر البيروكسيسوم (PPARS) تشارك في تنظيم التمثيل الغذائي للدهون. وهي ،0 و 5 و PPAR y يتم التعرف عليها من خلال توزيعها في أماكن معينة في الانسجة وترميزها بواسطة جينات منفصلة. تهتم PPARG بأكسدة الدهون التي تؤدي إلى حرق الطاقة وتقليل تخزين الدهون. Ly ينشط PPARS في أكسدة Gola! الدهنية في الانسجة العضلية بالإضافة إلى الأنسجة الدهنية. اما PPAR y لها دور حيوي في تمايز والحفاظ على الخلايا الشحمية. من ناحية أخرىء يعتبر ليباز البروتين الدهني (LPL) إنزيمًا مرتبطًا بالدهون ويلعب دورًا رئيسيًا في التحلل المائي للدهون الثلاثية (TG) الموجودة في البروتين الدهني الغني ب الدهون الثلاثية ويعمل أيضًا كإنزيم abby معدل التمثيل الغذائي للدهون. ان الهدف من هذه الدراسة هو فحص دور تعدد الأشكال الجيني PPAR, و 5 PPAR و PPAR y و LPL كعلامات خطر مرشحة لتطوير اضطراب شحميات الدم بين الذكور الذين يعانون من السمنة بالإضافة الى التحقق من العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم ونسبة الخصر / الورك كعوامل خطر مستقلة لتطور عسر شحميات الدم وتقييم الارتباط بين مؤشر تصلب الشرايين (AIP) و مؤشر كتلة الجسم ونسبة الخصر / الورك ، وميزتها في التنبؤ بخلل شحميات pall تم حساب تركيز مصل الكوليسترول الكلي (TC) الدهون (TG) AG كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-c) وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ( (LDL-c) علاوة على ،dll تم الكشف عن تعدد الأشكال الجينية ,، و5 PPAR ys و GALPL £19 من الذكور العراقيين، و 7١1 منهم يعانون من السمنة و VOY غير البدينين. كان متوسط مؤشر كتلة الجسم + مؤشر الانحراف المعياري للذكور البدينين ٠٠.77 + 57.7 كجم / م ' بينما كان للذكور غير البدينين 253.77+ ١١.١ كجم/ م" .أظهرت نتائج الدراسة ارتفاعًا في متوسط قيم تركيز الدهون الكوليسترول (TC) (AS الدهون الثلاثية (TG) والكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL- c) بشكل ملحوظ Gal الذكور البدينين مقارنة بالذكور غير البدينين بقيمة (0.001> (p وانخفاضا في متوسط قيم تركيز الكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة HDL-c في الدم بشكل ملحوظ gal الذكور البدينين مقارنة بالذكور غير البدينين بقيمة ( م 1)).. علاوة على alld | أشارت الدراسة الى وجود ارتباطًا Gila! خطيًا Lage بين TGs TC و LDL-c ومؤشر ALS الجسم ونسبة الخصر / الوركء وارتباطًا سلبيًا كبيرًَا بين HDL-c وكل من مؤشر كتلة الجسم ونسبة الخصر / الورك. كما أوضحت الدراسة أن مستوى مؤشر تصلب الشرايين ATP كان مرتبطًا بشكل كبير وإيجابي مع مؤشر ALS الجسم ونسبة الخصر / الورك. توصلت الدراسة إلى نتيجة مهمة هي وجود ارتباط كبير بين تعدد الأشكال لجين PPARG وخلل شحميات الدم بين الذكور الذين يعانون من السمنة. كما أشارت الدراسة إلى أن الأنماط الجينية CC و06 لتعدد الأشكال الجيني PPARG مرتبطة بارتفاع تركيز مصل TC و LDL-c في الذكور العراقيين الذين يعانون من السمنة.

Obesity is described as an abnormal regulation of body weight systems represented by an increase or disorder in the accumulation of lipids and has led to disturbing serum lipoprotein concentration. These changes are considered the major risk factors for the occurrence of atherosclerotic cardiovascular events. Various anthropometric parameters have been used to describe obesity, but waist/hip ratio (W/H) and body mass index (BMI) are the most widely used. It is well known that genetic changes have a significant role in relation to the risk of various obesity complex disorders. Ligand-activated nucleic receptors called peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) participate in the regulation of lipid metabolism. These are PPAR α, δ and γ. PPARα is concerned with lipid oxidation that results in the burning of energy and reduction of fat storage. While PPARδ activates the oxidation of fatty acids in skeletal muscle in addition to adipose tissue. However, PPAR γ has a vital role in the differentiation of adipocytes as well as its function and maintenance. lipoprotein lipase (LPL) is considered a lipid-related enzyme and plays a major role in the hydrolysis of triglyceride (TG) that is present in TG-rich lipoprotein and also acts as a rate- limiting enzyme in lipid metabolism. The aim of this study was to investigate the relation between BMI, and W/H ratio as independent risk factors for the progression of dyslipidemia and to evaluate the correlation between atherogenic index of plasma (AIP) and BMI, W/H ratio, and its advantage in the prediction of dyslipidemia. Also, to examine the role of PPAR α, δ, γ and LPL gene polymorphisms as candidate risk markers for the development of dyslipidemia among obese Iraqi males. Fasting serum concentration of the total cholesterol (TC), TG, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c), and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c) were estimated. BMI, W/H ratio, and AIP were calculated. PPARα, δ, γ and LPL gene polymorphisms were detected in 469 apparently healthy obese and non-obese Iraqi males, 217 obese, and 252 non-obese .The mean ± SD BMI of the obese males was 32.00 ± 2.66 kg/m2 whereas for non-obese males was 23.59 ± 1.11kg/m2. The results of the study revealed an elevation in the mean serum levels of TC, TG, and LDL-c significantly P-value < 0. 001and a reduction in the mean serum levels of HDL-c significantly P-value < 0.001within obese compares with non-obese males. The study exhibits a significant linear positive correlation between TC, TG, LDL-c and BMI, W/H ratio, and negative correlation between HDL-c and BMI, and W/H ratio among study males. The study also demonstrated that AIP level was significantly and positively correlated with BMI and W/H ratio among study males. The study reached the important finding that there was a significant association between PPARα gene polymorphism with dyslipidaemia among obese males. The CC and CG genotypes are linked with an elevation of serum concentration of TC and LDL-c. The study demonstrates that the PPAR δ polymorphisms were associated with dyslipidaemia and the individuals that carry homozygous C allele had significantly higher TG and TC and a significantly lower HDL-c level compared with individuals that carry homozygotes' common T allele. The study also revealed the association between homozygosity for the Pro allele of PPAR γ gene polymorphism and serum lipid levels through the significant association of Pro/Pro genotype with increased serum concentration of TC, TG, LDL-c and decrease the serum concentration of HDL-c in the study population. The study demonstrates that the TT Genotype of LPL gene polymorphism is significantly related to the elevated serum concentration of TG and lower serum concentration of HDL-c among the study population whereas, the GG genotype may have a protective action against dyslipidemia . The study refers to the dangerous role of obesity as an independent risk factor for the progression of dyslipidemia and its association with PPARα, δ, γ and LPL gene polymorphisms.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب