دراسة وراثية مناعية لبعض العوامل في مرضى سرطان الرئة

Immunogenetic Study of some Parameters in Lung Cancer Patients
البحث في الرسائل
الباحث
عقيل وادي نومي حسن
المشرف
أ.د. ميادة فرحان درويش
الجامعة
جامعة الكوفة
الكلية / القسم
العلوم / علوم الحياة
الشهادة
ماجستير
السنة
2022
لغة الرسالة
انكليزي
الكلمات المفتاحية
Lung Cancer;Immunogenetics;Gene Polymorphism;Cytokines

الملخص

يمثل سرطان الرئة أحد أكثر الأمراض الخبيثة (Sd مشكلة صحية خطيرة، وتلعب السيتوكينات دورًا aula في تنظيم الاستجابة المناعية للمضيف تجاه السرطان وتحديد المصير العام لتكوين الأورام. لذلك ، تهدف هذه الدراسة إلى تقييم تأثير تعدد الأشكال الجيني للسيتوكينات Led يتعلق بإنتاجها على نتائج سرطان الرئة. تم إجراء دراسة حالة وضبط على ١5١ مريضاً بسرطان الرئة من كلا الجنسين حضروا إلى مركز الفرات الأوسط للاورام في النجف خلال الفترة أكتوبر ٠١7١ - فبراير ٠١77 ، شملت 5 )78( مريضاً بسرطان الخلايا الصغيرة و VEE )740( مرضى السرطان غير الصغير الذي يمثل مرضى سرطان الخلايا الحرشفية VY (#5) ، السرطان الغدي EA (”77) وسرطان الرئة كبير الخلايا YE (77/). بالإضافة إلى ٠ شخصًا يبدو أنهم يتمتعون بصحة جيدة كمجموعة تحكم. تم جمع أربعة مل من عينات الدم من جميع المواد التي تضمنت ١ مل في أنبوب جل لفصل المصل للكشف عن تركيز 17-.,11 و IL-10 و INF- y بواسطة مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم. 2 A مل في EDTA Gul للكشف عن 10 IL- في ٠١85- موقعًا (rs1800896) و )182430561( 874 + INF- y T/ A تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة بتقنية -ARMS-PCR أظهرت النتائج أن مستوى المصل من 17-,1آ1 في مرضى سرطان الرئة YV%,0+) + 7) بيكوغرام / مل كان أعلى بكثير من مجموعة السيطرة (YAO ١8,85( بيكوغرام / مل. كما كشفت الدراسة أن زيادة مستوى IL-10 في الدم أعلى بشكل ملحوظ في المرضى ١١5,79 + /الاره") بيكوغرام / مل مقارنة بالمجموعة الصحية (8,59 + (VAY بيكوغرام / مل. التنميط الجيني كشف الاختلاف في TL-10 عن ثلاثة أنماط وراثية ؛ نوع GG متمائل الزيجوت البري ،و AG متغاير الزيجوت ونوع AA متمائل الزيجوت بتردد (/55,1/ (AVY gs /531,7 ٠ على التوالي، بينما في المجموعة الضابطة (ا,5١/ ، 77١ و ”,”#5) على التوالي ، وكان GG شائعًا في المرضى كعامل خطرء في حين أن النمط الجيني AA أكثر تواترا في السيطرة الصحية. تم زيادة مستوى مصل INF- y بشكل كبير في مرضى سرطان الرئة (15,575 + ) بيكوغرام / مل مقارنة بالمجموعة الصحية ale Su )",17217 + 77,8١١ / مل. كشفت INF- y SNP أن TT و TA و AA بتردد (55,79/ و7575 5 (AVIV على التوالي، بينما كانت في المجموعة الضابطة (/ا,5١/ و7557,5 9 (ZIV على التوالي، وكان TT شائعًا في المرضىء في حين أن النمط الجيني AA أكثر تواترا في السيطرة الصحية. أثرت المتغيرات الجينية على إنتاج السيتوكينات وكشفت دراستنا أن الأشكال الجينية المتعددة للنمط الجيني 874+ INF- y TT هي عوامل الخطر الجينية المضيفة المحتملة لسرطان الرئة. في حين أن النمط الجيني IL-10 )- 1082) AA مرتبط سلبًا مع LC لذلك، يمكن اعتبار التباين الجيني 874+ INF- y TT و 11-10 (- )٠١87 علامة بيولوجية للفحمص المبكر وتشخيص سرطان الرئة.

Abstract

Lung cancer one of the deadliest malignant disease represent a serious health problem , Cytokines play a critical role in regulating host immune response toward cancer and determining the overall fate of tumorigenesis. On other hand cytokine gene polymorphism effect on cytokine production. So, This study aim to evaluation the impact of cytokines gene polymorphism with related to their production on lung cancer outcome. A case-control study was performed to 150 lung cancer patients from both sex attended the Middle Euphrates Cancer Center in AL-Najaf during the period October 2021-febreuary 2022,that included 6(4%) small cell carcinoma patients and 144(96 %) non-small carcinoma patients from which squamous cell carcinoma patients represent 72(48%), Adenocarcinoma 48(32 %) and large–cell lung carcinoma 24(16%). as well as 60 apparently healthy subjects as control group. Five ml of Blood samples were collected from all subjects that included 2ml in gel tube to separate serum for detect Interleukin 10, 17 and Interferon gamma concentration by Enzyme- Linked Immunosorbent Assay. A 2 ml in EDTA tubes to detect IL-10 at −1082 positions (rs1800896) and IFN-γ T/A+874 (rs2430561) single nucleotide polymorphisms by Amplification-Refractoru Mutation System (ARMS-PCR) technique. The results showed that the serum level of IL-17 in lung cancer patients (136.50 ± 32.97) pg/ml was significantly higher than healthy controls (18.84 ± 2.85) pg/ml. Also The study reveal that increased the serum level of IL-10 is significantly higher in patients (115.2 ±35.77) pg/ml compare to healthy group (8.69 ± 1.87) pg/ml. The genotyping variation of IL-10 revealed three genotypes; the wild homozygous GG type, the heterozygous AG and the homozygous AA type with frequency (56.7%, 31.3% and 12%) respectively, while in control group (16.7%, 30% and 53.3%) respectively, and the GG was common in patients as risk factor, while AA genotype more frequency in healthy control. Serum level of IFN-γ were highly increased in lung cancer patients (94.35 ± 21.98) pg/ml compare to healthy group (26.81 ± 3.77) pg/ml. The SNP of IFN-γ revealed that TT,TA and AA with frequency (49.3%, 34% and 16.7%) respectively, while in control group they were (16.7%, 46.6% and 36.7%) respectively, and the TT was common in patients, while AA genotype more frequency in healthy control. In conclusion ,the genetic variants effect on cytokine production and our study revealed that genetic polymorphisms of IFN-γ TT +874 gene genotype is the potential host genetic risk factors to lung cancer. While, IL-10 (−1082) AA genotype is negatively associated with lung cancer therefore, IFN-γ TT +874 gene and IL- 10 (− 1082) genetic variation may be considered as a biomarker for early screening and diagnosis of lung cancer.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.