تقييم الإرساء الجزيئي والفعالية المختبرية لمشتقات جديدة مصممة ومصنعة من النابروكسين تحمل مجموعة 1,2,4-ترايازول
In Silico, In Vitro Evaluation of New Designed and Synthesized Naproxen Derivatives Bearing 1,2,4-Triazole Moiety
- الباحث
- سجاد عليوي حافظ
- المشرف
- أ.م.د. نور هاتف ناصر; أ.م.د. سحر عبد العاصم
- الجامعة
- جامعة الكوفة
- الكلية / القسم
- الصيدلة / الكيمياء الصيدلانية
- الشهادة
- ماجستير
- السنة
- 2022
- لغة الرسالة
- انكليزي
- الكلمات المفتاحية
- Naproxen Derivatives;1,2,4-Triazole;Molecular Docking;In Vitro Evaluation
الملخص
ان ازدياد المقاومة البكتيرية ضد مجموعة واسعة من الأدوية المصنفة كمضادات حيوية، وكذلك مقاومة الأدوية المضادة للسرطان Gale الى ظهور الحاجة إلى تصميم وتصنيع أدوية جديدة من خلال تعديل واعادة تحوير الأدوية المتوفرة. تستخدم العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات بشكل رئيسي لعلاج الالتهاب المفصلي العظمي والتهاب المفاصل الروماتويدي. وقد وجدت الأبحاث أن مشتقات بعض هذه الأدوية لها نشاط مضاد للبكتيريا بالإضافة إلى LU مضاد للسرطان. لذلك تم تصميم خمسة مشتقات من عقار النابروكسين وتصنيعها من خلال دمج مشتقات مختلفة من حلقة الترايزول. بدأ التصنيع من خلال أسترة مجموعة الكربوكسيل في مركب النابروكسين ، متبوعًا بالتفاعل مع هيدرات الهيدرازين وثاني كبريتيد الكربون لتكوين الحلقات ASD غير المتجانسة التي تحتوي على أمين أولي يخضع لتفاعل بدائل النواة مع مشتقات بنزويل كلوريد مختلفة لإنتاج المركبات المستهدفة. تم تشخيص وتحديد جميع المركبات المصنعه من خلال التحليل الطيفي بإستخدام الاشعه فوق الحمراء و الرنين النووي المغناطيسي بنوعيه الكاربون ؟١ و الهيدروجين .١ تم إجراء دراسة الارساء الجزيئي باستخدام برنامج MOE لهذه المركبات قبل تركيبها لاختيار الانسب منها والتي لديها أعلى درجة ارتباط مع المستقبلات البايولوجيه. تم دراسة الفعاليه المضادة للبكتيريا على بكتريا العنقوديات الموجبة ٠ والبكتريا Ah! Escherichia.Coli ، والتي أظهرت أن المركب Va له أعلى نشاط متبط على البكتريا can gall بينما أظهر Vb GS pall أقل منطقة dat اما على البكتيريا السالبة الجرام ، أعطى المركب Vd أعلى منطقة تثبيط ، بينما أعطى Vb GS pall اقل منطقة تثبيط. وجد ان الدراسات المجراة على البكتريا متوافقة بشكل كبير مع دراسة الارساء الجزيئي. تم اختبار الفعاليه المضادة للخلايا السرطانية للمركبات المستهدفة باستخدام صبغة -5 ,4)-3] Cus ،dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium Bromide]MTT وجد أن Vالمركب Va له أعلى نشاط قتل للخلايا السرطانية ، بينما اظهر Vd GS yall أقل نشاط قتل للخلايا السرطانية.
Abstract
Non-steroidal anti-inflammatory drugs are mainly used as analgesics to treat osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Researchers found that derivatives of some of these drugs have anti-bacterial in addition to anti- cancer activity. Bacterial resistance has been increased against wide range of available anti-infective drugs, as well as the resistance to anti-cancer drugs, therefore the need arose to design and manufacture new drugs by modifying the available agents. Therefore five naproxen derivatives have been designed and synthesized through incorporation of different triazole ring derivatives. Docking study using MOE software was performed for these compounds prior to their synthesis to select the most appropriate ones that have the highest S score. The synthesis were performed through the esterification of carboxyl group of naproxen, followed by reacting with the hydrazine hydrate and carbon disulfide to synthesize the triazole heterocyclic which has primary amine that undergo nucleophilic substitution reaction with different benzoyl chloride derivatives to produce the target compounds. All the synthesized compounds are characterized and identified through FT-IR, 1H-NMR, and 13C-NMR spectroscopic analysis. The Anti-bacterial activity was performed on gram positive staph.Aureus and gram negative bacteria Escherichia.Coli, which showed that the compound Va has the larger inhibitory activity on the gram positive , while compound Vb show the smaller inhibition zone. On gram negative bacteria, the compound Vd gave the larger inhibition zone, while the compound Vb gave the lowest one. All these studies were super imposed with the docking study. MTT study [3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium Bromide] study was performed for the target compounds to identify their anticancer activity, which showed that the compound Va has the highest killing activity on the cancer cells, while compound Vd show the lowest killing activity .
طلب نسخة من الملف
الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.