دراسة كيميائية نسيجية مناعية لجين إصلاح عدم التطابق MMR لمرضى سرطان بطانة الرحم

الباحث

مها لؤي عزيز

المشرف

أ.د. علاء صلاح جمعة

الجامعة

جامعة الكوفة

الكلية / القسم

الطب / علم الأمراض النسيجي

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Mismatch Repair Genes;Endometrial Carcinoma;Immunohistochemistry;MMR Deficiency

يرتبط نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي بزيادة خطر الإصابة بالعديد من أنواع السرطان كما يرتبط ارتباط كبير بسرطان بطانة الرحم . إن تحديد النمط الظاهري لعدم استقرار الساتل الميكروي في سرطان بطانة الرحم مهم جدًا بشرط أن تكون هذه الأورام متكررة. من المعروف أن سرطانات بطانة الرحم غير متجانئسة من الناحية النسيجية والبيولوجية ، وقد أبرز توصيفها الجزيئي الأخير عدم تجانسها المسبب للمرض. يتم تشخيص سرطان بطانة الرحم في الغالب في المرحلة المبكرة ، وتميل النساء المصابات بسرطان بطانة الرحم إلى التشخيص الجيد مع بقاء ه سنوات على قيد الحياة أكثر من Ae /. اقتترض بوخمان أن هناك نوعين من سرطان بطانة الرحم يعتمدان على السمات الأيضية والغدد الصماء والسريرية. ساعدت العديد من الدراسات المتتالية في تحسين معرفتنا بسرطان بطانة الرحم وشرح الإحداثيات النسيجية والجزيئية والإكلينيكية لسرطان النوع ١ والنوع ". الهدف من الدراسة : تم تصميم هذه الدراسة للتنبؤ بوجود بروتينات إصلاح عدم التطابق بطريقة الكيمياء النسيجية المناعية لدى النساء العراقيات المصابات بسرطان بطانة الرحم . الطريقة: اشتملت الدراسة على (OA) حالة من سرطان بطانة الرحم الاولي ، وتم حفظ جميع عينات الأنسجة مع الفورمالديهايد ودمجها في كتل البارافين ، تم الحصول على هذه العينات من كشط بطانة الرحم أو عينات استئصال الرحم . تم الحصول على هذا العينات من المختبرات الخاصة في مدينة النجف خلال الفترة من .5١70-70١717 تم دراسة تعبير الكيمياء النسيجية المناعية لمؤشرين 217411.111,815112 في وحدة الفرات الأوسط لأبحاث السرطان / جامعة الكوفة / كلية الطب بالنسبة لجميع مؤشرات THC تم استخدام شدة التلوين للنويات والنسبة المئوية للخلايا السرطانية المصبوغة لحساب درجة THC لجميع العلامات. تم تقييم العلاقة بين نقص MMR والمعايير السريرية الامراضية المختلفة باستخدام التحليل الإحصائي SPS ) الإصدار ١5 (المستخدم لحساب احتمالية فيشر الدقيقة ومربع كاي . النتائج: هذه دراسة مقطعية أجريت في قسم ale الأمراض والطب الشرعي ¢ كلية الطب ¢ جامعة الكوفة في الفترة الممتدة من سبتمبر ٠٠١7١ حتى سبتمبر Ve) تم تقييم ON مريضاً في هذه الدراسة. يتراوح النطاق العمري للدراسة الحالية بين 1-75 سنة Lau shes عمر 5,5 سنة. معظمهم بين 51-5٠ سنة (75,5/). تم التعبير عن MLHI (موجود) في عشرين مريضًا (7754,5) بينما كان PA مريضًا (55,5/) يعبرون عن فقدان التعبير عن 711.811 (نقص). ويرتبط هذا النقص بغزو عنق الرحم ، والغزو اللمفاوي ، وغزو المبيض . و الانتشار للغدد الليمفاوية. يظهر 2 فففقدان التعبير في OY مريضا (ZN49Y) ويعبر عنه في 1 مرضى (ZY) لم يكن مصلي ¢ حالة واحدة من سرطان مختلط وحالة واحدة من سرطان غير متمايز / ومتمايز) ٠ حالة(69 46)و ٠١ حالات (7717,7) و5 حالات (ZY) في الصفين الثاني والثالث على التوالي. تم استخدام طرق التدريج FIGO و TNM لتحديد مرحلة السرطان في مريضنا. تم حساب نظام FIGO على النحو التالي: استحوذت حالات Ala pall الأولى على 57,5“ من جميع المرضى ، وحالات المرحلة الثانية ZO, ، وحالات المرحلة الثالثة 75,5 ، وحالات المرحلة الرابعة ل )7١17( وغير موجودة في 756,7/. تم تقريب نظام TNM على النحو التالي: YO حالة كانت المرحلة )60.37( 11 © حالة واحدة كانت المرحلة )1.77( T2 ¢ حالتان كانت Als yal) )3.57( 13، وحالة واحدة كانت المرحلة (/1.7) 14 . من ناحية Goal ء لم يلاحظ أي غزو للأوعية اللمفاوية ، وكان عنق الرحم والمبيضين متضمنين في ثلاث حالات )70,7( بينما أظهرت VA حالة )£ ,)20( غزوًا سطحيًا (أقل من النصف) لعضل الرحم وأظهرت 7١ حالة (77,7/) غزوًا عميقًا لعضل الرحم. ١-الكيمياء النسيجية المناعية هي طريقة بسيطة وغير مكلفة وسريعة للكشف عن تعبير بروتين MMR ؟-من الممكن الاستفادة من نقص MMR كعلامة لتحديد الأشخاص الذين يجب أن يخضعوا لاختبار جينات.خ2/11/11 rapes ١-يوصى بإجراء مزيد من الدراسات مع حجم عينة أكبر من سرطان بطانة الرحم. 2-يُنصح بإجراء الاختبارات الروتينية لبروتينات MMR في سرطان بطانة الرحم ، والتي قد تساعد في فحص عائلة متلازمة لينش. 3-يمكن أن تكون متابعة المرضى طوال فترة العلاج (مثيلة211.111 ) مؤشرا على الاستجابة حدود البحث: ١-لم يتم إجراء اختبار PCR على مرضانا الذين يعانون من نقص MLHI أو. MSH2. 2-لم يكن قادراً القيام بتحليل المجموعات الفرعية لأن حجم العينة كان صغيراً.

Deficiency of DNA mismatch repair is related to increased risk of developing several varieties of cancer and is usually related to cause endometrial carcinoma. Identification the microsatellite instability phenotype in endometrial carcinoma is very important to provided such tumors are frequent. Endometrial carcinomas are known to be biologically and histologically heterogeneous, and their recent molecular characterization has highlighted their etiologic heterogeneity. Endometrial carcinoma mostly diagnosed at the early stage ,women with endometrial carcinoma tend to have good prognosis with 5 years survival more than 80%. Bokhman hypothesized that then two types of endometrial Carcinoma that depends on metabolic , endocrine and clinical features.Many successive studies assisted to improve our knowledge of endometrial Carcinoma and explains the histologic ,molecular and clinicopathologic coordinates of type 1 and type 2 carcinoma. AIM OF STUDY : This study is designed to predict the presence mismatch repair proteins by immunohistochemical method in Iraqi women having endometrial carcinoma . Methods: Fifty eight cases of primary endometrial carcinoma were included in the research. All tissues samples are Formalin Fixed Paraffin embedded (FFPE). These are either derived from hysterectomy specimens or from curating material. The samples collected from AL-Najaf City's Private Labs between (2017-2020). The IHC expression of two markers (MLH1 and MSH2) was investigated In the Middle Euphrates Cancer Research Unit at the University of Kufa ,a part of the Faculty of Medicine. Nuclear staining intensity and the percentage of stained cells were used to meaure an IHC score for all markers. Statistical analysis (SPSS,version 26) was used to calculate Fisher's exact probability and chi-square for the MMR deficiency. Results: The age range of patients of selected samples were between 25 and 79 years, with a mean age of 57.6 years. The majority of them are aged 50 to 59 (34.5%). Twenty patients (34.5%) had MLH1 expression (proficient), whereas 38 patients (65.5%) had MLH1 expression loss (deficient). The presence of MLH1 in endometrial carcinoma according to this study was correlate with cervical invasion, lymphovascular invasion, ovarian invasion, and lymph node metastasis, on the other hand, in 52 patients (89.7%), MSH2 expression was lost, whereas in six cases, it was expressed (10.3%). MSH2 marker there was no correlation between tumor characterstics.Fifty-three of the patients (91.4%) were endometrioid carcinoma; the other five instances (8.6%) were non-endometrioid cancer (3 cases of serous papillary carcinoma, mixed carcinoma, and undifferetiated/dedifferentiated carcinoma) 56 patients out of 58 had endometrial carcinomas of which the grade I was estimated in 40 cases(69%), 10 cases (17.2%), and 6 cases (10.3%) in grades II and III, respectively. The FIGO and TNM staging methods were used to determine the cancer's stage in our patient.The FIGO system was calculated as follows: Stage I cases accounted for 53.5% of all patients, stage II cases for 5.2%, stage III cases for 3.4%, stage IV cases for (1.7%) and not present in 36.2%. The TNM system was approximated as follows: 35 cases were stage T1 (60.3%), one case was stage T2 (1.7%), two cases were stage T3 (3.5%), and one case was stage T4 (1.7%). On the other hand no lymphovascular invasion was seen,cervix and ovaries wase involved in three cases(5.2%). While 18 cases (31.4%) exhibited superficial (less than half) invasion of the myometrium, 21 cases (36.2%) demonstrated deep myometrial invasion. Conclusion & recommendation: 1-Immunohistochemistry is a simple, inexpensive, and rapid way to detect MMR protein expression . 2-It is possible to utilize a MMR deficit as a marker to identify people who should undergo MMR gene testing. Recommendation: 1-Further studies are recommended with larger sample size of endometrial carcinoma . 2-It is advocated that routine testing for MMR proteins in endometrial carcinoma, which may help with Lynch Syndrome family screening. 3-Follow up of the patients throughout the treatment course (MLH1 methylation) could be apridictor of response to adjuvant therapy. Limitation of the recearch: 1-PCR testing was not done on our patients who had MLH1 or MSH2 deficiency. 2-It was unable to do subgroup analysis because the sample size was small.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب