تحضير ودراسة الفعالية البايولوجية لبعض مشتقات 2-أمينوثايازول

الباحث

ليندا رياض عبد الرحيم بطي

المشرف

احمد خضر احمد الخياط - فارس ذنون حامد العباجي

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية التربية للعلوم الصرفة / قسم الكيمياء

الشهادة

دكتوراه

السنة

2021

لغة الرسالة

عربي

الكلمات المفتاحية

أمينوثايازول ; المركبات الحلقية ; الفعالية البايولوجية ; الكيمياء العضوية

شملت هذه الدراسة تحضير عدد من المركبات الحلقية غير المتجانسة ذات الحلقة الرباعية والخماسية والسداسية والسباعية فضلاً عن تحضير مركبات حلقية غير متجانسة ملتحمة باتخاذ المركب 2-امينوثايازول مادة اولية. حضر مركب الاستر 2- )61 3- ثايازول) كلاسينات الاثيل (Li) من مفاعلة 2- امينو ثايازول مع برومو خلات الاثيل. يعقبها تحويل الاستر إلى الهيدرازيد المقابل (Lz) من خلال تفاعله مع الهيدرازين المائي. استعمل الهيدرازيد (Lz) في تحضير مشتق الاوكسادايازول- 5- ثايول (Lz) وذلك بالتصعيد مع ثنائي كبريتيد الكاريون وبوجود هيدروكسيد البوتاسيوم. فضلاً عن تحضير ملح الهيدرازيد (سآ) Sp Gils إلى cL Gide 3: 4- ثايادايازول-2- (Ls) Sel وذلك بمعاملته مع حامض الكبريتيك المركز. كما حُضر مشتق 4- امينو-1، 2، 4- ترايازول-3- ثايول (Lo) عن Gare تحولق ملح الهيدرازيد (Ly) باستعمال الهيدرازين المائي. وحُضرت مركبات البايرازول (Lz) والبايرازولون (Le) والبايرازولين ALS اون (Lo) من خلال Gals الهيدرازيد (Lz) مع مركبات بيتا-ثنائية الكاريونيل وتشمل (الاسيتايل اسيتون ومثيل اسيتو اسيتيت وثنائي اثيل مالونيت) على التوالي. فضلاً عن ذلك تمت مفاعلة الهيدرازيد (Ly) مباشرةً مع عدد من معوضات البنزالديهايد لإنتاج الهيدرازونات (110-19آ)، ومنها تم تحضير عدد من المركبات الحلقية غير المتجانسة. فعند مفاعلة الهيدرازونات )13-17 (Lin, مع كلورو اسيتيل كلوريد باستعمال الدايوكسان مذيباً بوجود ثلاثي اثيل امين تم تحضير الحلقة الربياعية من معوضات الازتدين-2- -(L20-25) Gs) Ll مركبات التترازول (26.31.آ) فقد حُضرت من تصعيد الهيدرازونات (Li1.13-17) مع ازيد الصوديوم في رباعي هيدروفيوران. كما تم الحصول على مركبات الثايازولدين-4- اون(وددممآ) من تفاعل الهيدرازونات (Li0-12,14-16,18) مع حامض الثايوكلايكوكليك وكلوريد الخارصين في البنزين الجاف. من جهة اخرى حُضرت مركبات الايميدازولين-4- اون (45وةآ) من تصعيد احد مركبات الهيدرازون (110,11,15-19) مع الحامض الاميني الكلايسين بوجود ثلاثي اثيل امين في الايثانول، في حين خضرت مركبات 4- بنزايل ايميدازولين-4- اون (La6-51) من مفاعلة ra} مركبات الهيدرازونات (L11,13-:17) مع الحامض الاميني فنيل الانين في رباعي هيدروفيوران بوصفه مذيباً. وتضمنت هذه الدراسة تحضير قواعد شف (و1.52.5آ) بتكائف معوضات البنزالديهايد مع 2- امينوثايازول، ويتم الحصول على مشتقات 1، 3- اوكسازبين (L59-64) ومشتقات cL 3- بنزو اوكسازيين (Lo5-70) من تكائف قواعد شف (+52.5.آ) مع انهدريد الماليك وانهدريد الفثاليك في الايثانول المطلق على التوالي. | كما استعملت قواعد شف (458: (L52, في تحضير مركبات الثايازولدين-4- اون (76درصآ) بطريقة الغلق الحلقي إذ تمت الحولقة بواسطة حامض الثايوكلايكوليك في الايثانول المطلق. استعمل 2- امينوثايازول في تحضير المركب 1- فنيل-3- (ثايازول-2- يل) ثايويوريا (L77) بتفاعله مع فنيل ازوثايوسانات في الايثانول، وفي خطوة لاحقة خُولق الاخير باستعمال حامض المالونيك بوجود كلوريد الاسيتيل للحصول على المركب 2-فنيل-3-(1، 3- ثايازول-2- يل)-2- ثايوكسو ثنائي هيدرو بيرمدين-4 (SALA) -6 ٠ ثنائي (Lg) Gs) واستكمالاً لخطة البحث تمت مفاعلة المركب 2-امينوثايازول مع كلورو اسيتيل كلوريد في 1، 4- دايوكسان المتضمن ثلاثي اثيل امين لتجهيز مركب وسطي 2- كلورو-27-(1، 3- ثايازول-2- يل) اسيتاميد (L79) الذي تم تحويله إلى المركب 2- ايمين الثايازولدين-4- اون (Lso) عن طريق الغلق الحلقي بواسطة ثايوسيانات البوتاسيوم في الاسيتون، يتبع ذلك مفاعلة أحد معوضات البنزالديهايد مع المركب (Lg0) للحصول على (52)-ايمينو- 5- اريلدين -3- ثايازولدين-4- اون (1-84هآ)، ومن الخطوة الاخيرة حُضر are من المركبات الحلقية غير المتجانسة الملتحمة. فعند اضافة الهيدرازين المائي إلى أحد المركبات (Liga) تم الحصول على 3-فنيل- 6-)1 3- ثايازول-2- يل) رباعي هيدرو 528- بايرازولو [4-0 ،3[ ثايازول-5- ايمين (وو.5و.آ). وحولقت المركبات (Legis) مع اليوريا تارة في الوسط القاعدي لينتج 2- ايمينو- 7- اريل-3-(1، 3- ثايازول-2- يل) رباعي هيدرو ثايازولو 5-d] 46[ بيرمدين-5 (68)- اون (Lg0.02) ومع الثايويوريا تارة اخرى لتحضير مركبات 2- ايمينو-7-اريل-3-(1، 3- ثايازول- 2- يل) رباعي هيدرو ثايازولو [5-0 ،4] بيرمدين-5 (687)-ثايون -(L93-96) شخصت المركبات الوسطية والنهائية المحضرة بالطرائق الطيفية باستعمال طيف الاشعة تحت الحمراء وطيف الرنين النووي المغناطيسي فضلاً عن القياسات الفيزياوية. ods اشتمل البحث دراسة تأثير عدد من المركبات المحضرة (La, Loo, Ls) على خمسة انواع من البكتريا الموجبة والسالبة الكرام E.coli و A.baumanii 5 K.pneumoniae 0 مرو 5 فضلاً على نوعين من الفطريات المهمة وهما C.neoformans و 0.4151475. حيث اجريت التحاليل في جامعة كوسيتلاند/استراليا CO-ADD واظهرت النتائج أن المركب (L3) يمتلك فعالية عالية مضادة للبكتريا السالبة الكرام S.aureus كما اظهر المركب نفسه فعالية جيدة مضادة لنوعين من الفطريات المذكورة. واظهر المركب (L29) نشاط تثبيط جزئي ضد الفطر C.albicans في حين لم aed المركب (L36) أية فعالية ضد البكتريا والفطريات. a

A This study included the preparation of a number of heterocyclic compounds with four, five, six, and seven rings, as well as the preparation of the fused ring by taking the compound 2-aminothiazole as starting material. The preparation of ester of 2-(1,3 thiazole) ethyl glycinate (L1) from the reaction of 2-aminothiazole and ethyl bromo acetate, then reaction with hydrazine hydrate to form hydrazide (L2). A convenient synthesis of the hydrazide to form 5-oxadiazle-2- thiole derivative( L3) via reflux of the synthetic hydrazide with carbon disulfide (CS2) in alkali media using potassium hydroxide. Two new compounds were prepared in the same manner 1,3,4-thiadiazole -2-thiol (L5) using sulfuric acid as catalyst, and 1,2,4-triazole-2- thiol (L6) using hydrazine in the cyclization. From the synthetic route, pyrazole (L7) and pyrazoline derivatives (L8) and (L9) were prepared from direct condensation of 2-aminothiazole hydrazide (L2) with β- dicarbonyl compounds ( acetylacetone, methyl aceto acetate, and diethyl malonate ) respectively. The most common way of preparing hydrazone derivatives ( L10-19) from direct reaction of the hydrazide (L2) with substituted benzaldehyde and hydrazones. Also, new heterocyclic compounds were prepared from the reaction of hydrazones ( L11, L13-17) with chloroacetyl chloride in 1,4-dioxane and triethylamine to yield four-membered ring azetidine-2-one derivatives ( L20-25). In addition to this, tetrazole compounds (L26-31) were synthesized from the reaction of the hydrazone derivatives compounds (L11, 13-17) with sodium azide (NaN3) in tetrahydrofuran. Also, the thiazolidine-4-one derivatives compounds (L32-38) were formed by the reaction of the hydrazone derivatives compounds (L10-12,14-16, and L18) with thioglycolic acid , zinc chloride in dry benzene. B The imidazoline-4-derivatives compounds (L39-45) were prepared by direct reflux of the hydrazones (L10,11, 15-19) with an amino acid glycine using triethylamine in ethanol. While, the benzyl imidazoline-4-one compounds (L46-51) were prepared via the reaction of the hydrazones (L11, 13-17) with phenylalanine in tetrahydrofuran as a solvent. The Schiff base derivatives (L52-58) were prepared via condensation of Benzaldehyde derivatives with 2-aminothiazole, the further reaction of the synthetic products with maleic anhydride and phthalic anhydride in absolute ethanol to give 1,3 oxazepine derivatives (L59-64) and 1,3 benzoxazepine derivatives (L65-70) respectively. The route of the reaction, the cyclization reaction of the Schiff base derivatives (L52-58) with the thioglycolic acid in absolute ethanol to yield thiazolidine-4-one derivatives (L71-76). The base starting materials 2-aminothiazole can be used for preparing 1-phenyl -3-(thiazole-2-yl) thiourea (L77) from the reaction of the starting material with phenylisothiocynate in ethanol. Further reaction of the synthetic compound (L77) with malonic acid and acetyl chloride to give 1-phenyl-3-(1,3 thiazole-2-yl)-2- thioxodihydropyrimidine- 4,6- [1H, 5H] dione (L78). Another route of this work, the reaction of the compound 2- aminothiazole with acetyl chloride in 1,4- dioxane and triethylamine to give the 2-chloro- N-( 1,3- thiazol-2-yl) acetamide, then cyclization will take place with potassium thiocyanate in dry acetone to give 2- iminothiazolidine -4-one derivative (L80). This intermediate compound (L80) was reacted with benzaldehyde derivatives to get 5Z- imino-5- substituted arylidine-3- thiazolidine-4-one (L81-84). From this step, a number of fused heterocyclic compounds were prepared by reacting with hydrazine hydrate to yield compounds 4- [5- imino-6- (1,3- thiazole-2-yl ) tetrahydro-2H-pyrazolo [3, 4-d] thiazole-3-yl] substituted benzyl derivatives (L85-88). Cyclization takes place between urea and compounds (L81-84) in strong aqueous alkali media (40%) potassium hydroxide to give new agents of 2-imino-7-aryl-3- (1,3-thiazole-2-yl) tetrahydro thiazoldo [4,5-d] pyrimidine (6H)- 5-one compounds (L89-92). In the same procedure, by using thiourea and alcoholic potassium hydroxide to prepare 2-imino-7- aryl-3-(1,3-thiazole-2-yl) tetrahydro thiazolo[4,5-d] pyrimidine(6H)-5-one compounds(L93-96). The chemical structures of some intermediates and final products were characterized and confirmed by measuring their physical properties and spectroscopic methods using FT-IR and 1H-NMR techniques. Finally, this study also includes the primary antimicrobial screening bacteria and fungal for three synthetic agents ( L3, L20, and L36) against five types of Gram (+)ve and Gram (-)ve bacteria known as Eskape pathogens includes; E.coli, K. pneumonia, A.baumanii, P. aeruginosa and S.aureus, and two types of fungi; C.albicans , C. neoformans. This study was done at the University of Queensland, Australia [ CO-ADD]. The results show the compound (L3) has potent against Gram (-)ve bacteria S.aureus, and is active against two types of fungi. While, the compound (L20) shows partial activity against the fungus C.albicans, and the compound (L36) shows no effect against bacteria and fungi. --- page 200 [OCR+] --- University of Mosul College of Education For Pure Science Synthesis and biological activity studies of some -2-aminothiazole derivatives Linda Reyadh Abdul-Raheem Buti Ph.D Thesis Chemistry Supervised By Prof. Dr. Ahmed Khidr Ahmed Al.khayat Prof. Dr. Faris Thanon Hamed Al-Abachi 2021 A.D 1443 A.H [OCR of page] University of Mosul College of Education aS iS _— جححتببببر For Pure Science WN ecry og WOOg Synthesis and biological activity studies of some -2-aminothiazole derivatives Linda Reyadh Abdul-Raheem Buti Ph.D Thesis Chemistry Supervised By Prof. Prof. Dr. Ahmed Khidr Ahmed Dr. Faris Thanon Hamed Al-khayat Al-Abachi 2021 A.D 1443 A.H --- page 201 [OCR+] --- Synthesis and biological activity studies of some -2-aminothiazole derivatives A Thesis Submitted By Linda Reyadh Abdul-Raheem Buti To The Council of College of Education for pure science University of Mosul In Partial Fulfillment of Requirements for the Degree of Ph.D In Chemistry Supervised By Prof. Dr. Ahmed Khidr Ahmed Al.khayat Prof. Dr. Faris Thanon Hamed Al-Abachi 2021 A.D 1443 A.H [OCR of page] Synthesis and biological activity studies of some -2-aminothiazole derivatives A Thesis Submitted By Linda Reyadh Abdul-Raheem Buti To The Council of College of Education for pure science University of Mosul In Partial Fulfillment of Requirements for the Degree of Ph.D In Chemistry Supervised By Prof. Prof. Dr. Ahmed Khidr Ahmed Dr. Faris Thanon Hamed Al.khayat Al-Abachi 2021 A.D 1443 A.H

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب