تطوير طرائق طيفية وفلورومترية وتقييم إخضرارها لتقدير عدد من المركبات الدوائية باستخدام بعض من الصبغات القاعدية والحامضية

الباحث

رواء عبدالعليم أحمد يونس زكريا

المشرف

إلهام سعدالله صالح الطالبي

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية التربية للعلوم الصرفة / قسم الكيمياء

الشهادة

دكتوراه

السنة

2023

لغة الرسالة

عربي

الكلمات المفتاحية

الطرائق الطيفية ; الفلورومترية ; الكيمياء الخضراء ; المركبات الدوائية

أشتملت الأطروحة على ثمانية فصول: تضمن الفصل الاول مراجعة للطرائق التحليلية المتبعة في تقدير المركبات الدوائية المدروسة المتمثلة بالإينوكسابارين صوديوم والدايفنهيدرامين هيدروكلوريد واللوبراميد هيدروكلوريد وبيسيلات الأملوديبين والترايفلوبيرازين هيدروكلوريد والبروميثازين هيدروكلوريد وماليت الدايميتندين والكارفيديلول والأولانزابين وماليت الدومبيريدون. وأشتمل الفصل الثاني على مبحثين تضمن المبحث A تطوير طريقتين طيفيتين اتصفتا بالسهولة والحساسية لتقدير الإينوكسابارين صوديوم بهيئته النقية وفي مستحضره الدوائي (حقن) وذلك بالاعتماد على تكوين معقد التجمع الأيوني فائق الجزيئية بين الإينوكسابارين صوديوم وكل من الصبغتين القاعدية البايرونين G في المحلول المائي واليانوس الخضراء 8 في وسط حامض الهيدروكلوريك (0.1 مولاري) مؤدياً إلى حدوث أنخفاض كمي في إمتصاص صبغتي البايرونين G عند الطول الموجي 546 نانوميتر واليانوس الخضراء 8 عند الطول الموجي 613 نانوميتر بدون ظهور حزمة امتصاص جديدة للمعقدين. اتبعت الطريقتين قانون بير Gas Gee التراكيز 10-0.5 و12-0.5 مايكروغرام/مللتر من الإينوكسابارين صوديوم بامتصاصية مولارية 7106.02 و310*4.38 لتر.مول!.سم! وحدي كشف 0.0323 5 0.0679 مايكروغرام/مللتر وتقدير كمي 0.1079 و0.2264 مايكروغرام/مللتر وبمعدل نسبتي استرجاع 99.95 %100.805 وانحراف قياسي نسبي dil من 0.75 %3.05 باستعمال صبغتي البايرونين © واليانوس الخضراء 8 على التوالي. وتناول المبحث Bo تطوير طريقة فلورومترية يسيرة وحساسة وانتقائية لتقدير الإينوكسابارين صوديومء أعتمدت الطريقة على إخماد تفلور صبغة البايرونين G نتيجة تكوين معقد التجمع الأيوني فائق الجزيئية غير المتفلور بين الإينوكسابارين صوديوم وصبغة البايرونين G في المحلول المائي، إذ وجد أن النقصان في شدة تفلور صبغة البايرونين G عند الطول الموجي 572 نانوميتر بطول موجة إثارة 471 نانوميتر يعطي دالة خطية ضمن مدى التراكيز 9.0-0.5 مايكروغرام/مللتر من الإينوكسابارين صوديوم بحدي كشف pais كمي 0.014 و 0.046 مايكروغرام/مللتر على التوالي وبدقة وتوافق جيدين، إذ بلغ معدل نسبة الإسترجاع %99.71 وإنحراف قياسي نسبي أقل من 761.0. طبقت الطريقتان الطيفية والفلورومترية بنجاح في تقدير الإينوكسابارين صوديوم في الحقن الدوائية ووجد أن نتائج الطريقتين متوافقة مع المحتوى الأصيل للحقن الدوائية ومع نتائج طريقة الإضافة القياسية عند تقدير الإينوكسابارين صوديومء مما يدل على أن الطريقة IS دقة وصلاحية تطبيق تحليلي جيدة. وتناول الفصل الثالث استحداث طريقة طيفية مباشرة سريعة وحساسة لتقدير المركبات الدوائية الترايفلوبيرازين هيدروكلوريد والبروميثازين هيدروكلوريد وماليت الدايميتندين، تقوم الطريقة على استعمال صبغة الفلوكسين 8 بوصفها كاشفاً كروموجينياً لتكوين معقدات التجمع الأيوني مع المركبات الدوائية المدروسة في وسط محلول الخلات المنظم (DH3.0) وقياس امتصاص المعقدات المتكونة عند الطول الموجي 563 نانوميتر. اتبعت الطريقة قانون بير ضمن gre التراكيز20-1.0 و18-1.0 و15-1.0 مايكروغرام/مللتر بإمتصاصية مولارية قدرها 4102.82 5 10*1.74* و “10X4.01 لتر.مول .سه ! لكل من الترايفلوبيرازين هيدروكلوريد والبروميثازين هيدروكلوريد وماليت الدايميتندين على التوالي، وكانت الطريقة ذات دقة وتوافق جيدينء إذ تراوح معدل نسبة الإسترجاع بين 98.71 و %99.45 وبانحراف قياسي نسبي dal من 901.50 عند تقدير المركبات الدوائية المدروسة. تم تطبيق الطريقة المقترحة بنجاح على المستحضرات الصيدلانية SUS yall الدوائية المدروسة:. إذ وجد أن نتائج الطريقة تتفق مع المحتوى الأصيل للمستحضرات الصيدلانية ومع طريقة الإضافة القياسية لتقدير الترايفلوبيرازين هيدروكلوريد والبروميثازين هيدروكلوريد وماليت الدايميتندين. وتم تقييم نتائج الطريقة المطورة إحصائيا بالمقارنة مع نتائج مستحصلة من الطريقة القياسية المتبعة في الشركة العامة لصناعة الادوية- سامراء (9.2.1) عند تقدير lil ill وبيرازين هيدروكلوريد في أقراص 1731213 وماليت الدايميتندين في شراب Fenistill وذلك من خلال حساب قيم اختباري t و1 والتي كانت أقل من القيم الجدولية عند مستوى ثقة 95؟ مما يدل على دقة وصلاحية تطبيق تحليلي جيدة. واشتمل الفصل الرابع على وصف طريقة فلورومترية يسيرة وسريعة وحساسة لتقدير المركبات الدوائية الترايفلوبيرازين هيدروكلوريد والبروميثازين هيدروكلوريد وماليت الدايميتندين بأشكالها النقية وفي مستحضراتها الصيدلانية، أعتمدت الطريقة على إخماد تفلور صبغة الفلوكسين 8 نتيجة تكوين معقدات التجمع الأيوني غير المتفلورة بين المركبات الدوائية المدروسة وصبغة الفلوكسين 8 في وسط الخلات المنظم (pH4.0) للترايفلوبيرازين هيدروكلوريد أو السترات المنظم (DH3.5) للبروميثازين هيدروكلوريد أو الفثالات المنظم (pH4.0) لماليت الدايميتندين، إذ وجد أن النقصان في شدة تفلور صبغة الفلوكسين 8 عند الطول الموجي 555 نانوميتر بطول موجة إثارة 471 نانوميتر يعطي دالة خطية ضمن مدى التراكيز يترواح بين 10-1.0 و14-0.5 و 0.5 -10 مايكروغرام/مللتر وبحدود كشف 0.112 و 0.109 و0.073 مايكروغرام/مللتر وتقدير كمي 0.374 و 0.362 و 0.243 مايكروغرام/مللتر للترايفلوبيرازين هيدروكلوريد والبروميثازين هيدروكلوريد وماليت الدايميتندين على التوالي. كانت الطريقة ذات دقة وتوافق جيدين، إذ تراوح معدل نسبة الإسترجاع بين 598.81 %100.03 وبانحراف قياسي نسبي أقل من تم تطبيق الطريقة المقترحة بنجاح على المستحضرات الصيدلانية للمركبات الدوائية المدروسة ، إذ وجد أن نتائج الطريقة تتفق مع المحتوى الأصيل لمستحضراتها الصيدلانية ومع نتائج طريقة الإضافة القياسية واحصائيا كانت الطريقة المطورة دقيقة وذات صلاحية تطبيق تحليلي جيدة بالمقارنة مع النتائج المستحصلة من الطريقة القياسية المتبعة في SDT لتقدير الترايفلوبيرازين هيدروكلوريد Culley الدايميتندين في مستحضراتهما الصيدلانية إذ كانت قيم Fy التجريبية أقل من القيم الجدولية عند مستوى ثقة IS وتناول الفصل الخامس إستحداث طريقة طيفية مباشرة وحساسة وانتقائية لتقدير المركبات الدوائية الدايفنهيدرامين هيدروكلوريد واللوبراميد هيدروكلوريد وبيسيلات الاملوديبين، اعتمدت الطريقة على استعمال صبغة الإريثروسين B بوصفها EIS كروموجينياً لتكوين معقدات التجمع الأيوني مع المركبات الدوائية المدروسة في وسط محلول الخلات المنظم (0114.0) ويقاس إمتصاصها عند 555 نانوميتر عند تقدير الدايفنهيدرامين هيدروكلوريد واللوبراميد هيدروكلوريد و562 نانوميتر في وسط محلول الخلات المنظم (pH4.5) عند تقدير بيسيلات الاملوديبين. أتبعت الطريقة قانون بير ضمن مدى التراكيز20-0.5 و 13-5 و 30-1.0 مايكروغرام/مللتر بامتصاصية مولارية قدرها 4103.09 و 7104.59 و 2 لتر .مول '.سم ' للدايفنهيدرامين هيدروكلوريد واللوبراميد هيدروكلوريد وبيسيلات الاملوديبين على التوالي، وكانت الطريقة ذات دقة وتوافق جيدينء إذ ترواح معدل نسب الإسترجاع بين 99.76 5 %99.93 وانحراف قياسي نسبي أقل من 961.35. طبقت الطريقة بنجاح على المستحضرات الصيدلانية للمركبات الدوائية قيد shall إذ وجد أن نتائج الطريقة تتفق مع طريقة الإضافة القياسية لتقدير الدايفنهيدرامين هيدروكلوريد, واللوبراميد هيدروكلوريد وبيسيلات الاملوديبين، Lay ally القياسية المعتمدة في دستور الأدوية البريطاني لتقدير الدايفنهيدرامين هيدروكلوريد في أقراص 411610106 فضلا عن اتفاقها مع المحتوى الأصيل للمستحضرات الصيدلانية. وتم تقييم نتائج الطريقة المقترحة إحصائيا لمستحضرات أقراص الدايفنهيدرامين هيدروكلوريد بالمقارنة مع الطريقة القياسية من خلال احتساب قيم t و 1 التي كانت أقل من القيم الجدولية مما يدل على أن الطريقة ذات دقة وصلاحية تطبيق تحليلي جيدة. فيما تناول الفصل السادس استخدام طريقة بنهج جديد في التقدير الفلورومتري المباشر للمركبات الدوائية الدايفنهيدرامين هيدروكلوريد واللوبراميد هيدروكلوريد وبيسيلات الأملوديبين من خلال فلورة رنين الطاقة المنتقلة من جزيئة صبغة الإريثروسين 8 بشكل لاكتون المانحة إلى جزئيات المركبات الدوائية المدروسة في معقد التجمع الأيوني المتكونة في وسط الخلات المنظم (pH4.5) أو توريل-ستينهاجن المنظم بدالة حامضية 4.5 و4.0 على التوالي، وقياس شدة الفلورة الرنينية للطاقة المنتقلة عند 572 نانوميتر بطول موجة إثارة 285 نانوميتر،وكانت العلاقة خطية ضمن مدى التراكيز 15-0.5 مايكروغرام/مللتر للدايفنهيدرامين هيدروكلوريد وبيسيلات الأملوديبين و12-0.5 مايكروغرام/مللتر للوبراميد هيدروكلوريد بحدود كشف 0.022 و 0.067 و 0.086 مايكروغرام / مللتر بمعدل نسب استرجاع 99.60 ، 100.18 و 9,100.12 لكل من الدايفنهيدرامين هيدروكلوريد واللوبراميد هيدروكلوريد وبيسيلات الأملوديبين على التوالي وانحراف قياسي نسبي أقل من 961.70؟. طبقت الطريقة بنجاح على المستحضرات الصيدلانية للمركبات الدوائية قيد الدراسة، إذ وجد أن نتائج الطريقة تتفق مع المحتوى الأصيل للمستحضرات الصيدلانية مع طريقة الإضافة القياسية لتقدير الدايفنهيدرامين هيدروكلوريد، واللوبراميد هيدروكلوريد وبيسيلات الأملوديبين ، والطريقة القياسية المعتمدة في دستور الادوية البريطاني لتقدير الدايفنهيدرامين هيدروكلوريد في مستحضر أقراص Alleramine مما يدل Liles! على أن الطريقة ذات دقة وصلاحية تطبيق تحليلي جيدة. وتضمن الفصل السابع تطوير طريقة طيفية غير مباشرة يسيرة وحساسة لتقدير الكارفيديلول والأولانزابين وماليت الدومبيريدون بهيئتها النقية وفي مستحضراتها الصيدلانية، أعتمدت الطريقة على مبدأ أكسدة المركبات الدوائية بزيادة محسوبة من العامل المؤكسد برمنكنات البوتاسيوم في وسط حامض الهيدروكلوريك ثم تقدير المتبقي من العامل المؤكسد من خلال قصر لون صبعة القلوية الزرقاء AB المضافة بكمية ثابتة وقياس امتصاص المتبقي من الصبغة عند الطول الموجي 594 نانوميتر، إذ وجد أن إمتصاص الصبغة المتبقية يزداد Lhd مع زيادة تركيز المركبات الدوائية ضمن المدى 12-1.0 و16-1.0 و16-1.0 مايكروغرام/مللتر بامتصاصية مولارية *10x4.04 و 4102.13 و 4103.81 لتر.مول '.سم ' وبمعدل نسبة استرجاع بين 99.77 و 90100.34 لكل من الكارفيديلول والاولانزابين وماليت الدومبيريدون على التوالي، وبانحراف قياسي نسبي أقل من 00.75/. لاتعاني الطريقة من تداخل مواد الستّواغ والمضافات المتواجدة في المستحضرات الصيدلانية، طبقت الطريقة بنجاح على المستحضرات الصيدلانية للمركبات الدوائية، وكانت نتائجها متوافقة مع المحتوى الأصيل للمستحضرات الدوائية وطريقة الإضافة القياسية والطريقة القياسية المعتمدة في دستور الأدوية البريطاني، مما يدل على أن الطريقة المطورة ذات دقة وصلاحية تطبيق تحليلي جيدة. كما تناول الفصل الثامن تقييم إخضرار الطرائق الطيفية والفلورومترية المطورة لتقدير المركبات الدوائية قيد الدراسة، وذلك من خلال تطبيق مقياسين هما: مقياس إخضرار التحليل (AGREE) إذ تراوحت القيم العددية للمقياس بين 0.79-0.71 للطرائق المطورة، ومعامل طريقة التحليل الأخضر (GAPI) الذي تبين من خلاله أن الرسومات التخطيطية قد أظهرت أن الطرائق المطورة تمتلك أكثر عدد من المناطق الخضراء وأقل aac من المناطق الحمراءء وعليه يمكن الإستنتاج بأن نتائج تقييم مقياسي AGREE و casi GAPI أن الطرائق المطورة ld تحليل أخضر عالي وأنها صديقة للبيئة.

A The thesis consisted of eight chapters. The second chapter consistsed of two sections: The two proposed methods were applied successfully for the determination of enoxaparin sodium in injectable formulation and the results were in a good agreement with certified value and standard addition procedure. The third chapter demonstrated the development of a spectrophotometric determination of trifluoperazine hydrochloride (TFPH), promethazine hydrochloride (PRO) and dimetindene maleate (DIM). The method based on the formation of ion association between the studied drugs and phloxine B which show maximum absorbance at B 563 nm in the acetate buffer (pH3.0). The method obeyed Beer’s law obeyed in the concentration ranges of 1.0-20, 1.0-18 and 1.0-15μg/ml with a molar absorptivity 2.82×104, 1.74×104 and 4.01×104 l. mol-1.cm-1 and overall percentage recoveries ranged from 98.71 to 99.45% respectively and RSD was less than 1.50% . The proposed method was successfully applied for the determination of studied drugs in pharmaceutical preparations. The results were in a good agreement with certified values of pharmaceutical preparations and also with the standard addition procedure and statistically with SDI pharmacopoeia for trifluoperazine hydrochloride in Iralzin tablets and dimetindene maleate in Fenistill syrup, by calculating the t and F test values, which were less than the tabulated values at 95% confidence level, indicating that the method is reliable and has good validity. The fourth chapter described a simple, rapid and sensitive spectroflurometric method for the determination of trifluoperazine hydrochloride (TFPH), promethazine hydrochloride (PRO), and dimetindene maleate (DIM) in pure and dosage forms. The method based on the fluorescence quenching of phloxine B at 558 nm with excitation wavelength at 471 nm by formation of nonfluorescent ion-association complexes between the studied drugs and phloxine B dye in acetate buffer solution (pH4.0) for TFPH or in citrate buffer (pH3.5) for PRO or phthalate buffer (pH4.0) for DIM. The fluorescence concentration plots were rectilinear over the ranges 1.0-10, 0.5-14 and 0.5-10 μg/ml with detection limits of 0.112, 0.109, 0.073 μg/ml and quantitative limits of 0.374, 0.362, 0.243 μg/ml for TFPH, PRO and DIM respectively. The accuracy (average recovery) ranged between 98.81 and 100.03% and precision (RSD%) is less than 0.82%. The method has been successfully applied for the determination of studied drugs. The results were in a good agreement with certified values of pharmaceutical formations and statistically with SDI pharmacopoeia for trifluoperazine hydrochloride and dimetindene maleate and standard addition procedure. The fifth chapter described a new, sensitive and selective spectrophotometric method for the estimation of diphenhydramine hydrochloride (DPH), loperamide hydrochloride (LOP) and amlodipine besylate (AML) in pure and pharmaceutical preparations. The method based on the formation of ion association complexes between the studied drugs and erythrosine B dye in acetate buffer solution (pH4.0),which show maximum absorbance at 555 nm for DPH and LOP and at 562 nm in acetate buffer solution (pH4.5) for AML.The method obeyed Beer’s law in the concentration ranges 0.5-20, 0.5-13 and 1.0-30μg/ml with molar absorptivity 3.09×104, 4.59×104 and 3.62×104 l. mol-1.cm-1 for DPH, LOP and DIM respectively. The accuracy (average recovery) ranged between 99.76 and 99.93% and precision (RSD%) was less than 1.35%. The method has been successfully applied for the determination studied compounds in their pharmaceutical dosages. The results were in a good agreement with certified values of pharmaceutical preparations and also with the standard addition procedure for determination of DPH (syrup), LOP and AML preparations and statistically with British pharmacopoeia method for DPH in Alleramine tablets. In the sixth chapter a new approach was used for spectrofluorimetric determination of diphenhydramine hydrochloride (DPH), loperamide hydrochloride (LOP) and amlodipine besylate (AML) via the fluorescence resonance energy transfer (FRET) from erythrosine B dye (Lactone form) as a donor molecules to studied drugs as an acceptor molecule through formation ion association complexes in acetate buffer (pH4.5) for DPH and Teorell-Stenhagen buffer solution with pH4.5 for LOP or with pH4.0 for AMLand meaured FRET at 572 nm after excitation at 285 nm. The method showed a linear relation between FRET and concentration in the ranges 0.5-15 μg/ml for DPH, AML and 0.5-12 μg/ml for LOP with LOD 0.022, 0.067 and 0.086 μg/ml and with a good accuracy ( average recovery) 99.60, 100.18 and 100.12% respectively and RSD% was less than 1.70%. The method has been successfully applied for the determination of studied compounds in their pharmaceutical dosages.The results were in agreement with certified values of pharmaceutical preparations and also with the standard addition procedure and statistically with British pharmacopoeia method for determination of DPH in Alleramine tablets. The seventh chapter demonstrated the development of indirect simple and sensitive spectrophotometric method for the determination of carvedilol (CAR), olanzapine (OLP) and domperidone maleate (DOP) in pure and pharmaceutical preparations. The method is based on the oxidation of studied drug, with known excess of potassium permanganate in hydrocholric acid and subsequent estimation of unreacted oxidant in through decolorization of alkali blue 4B dye and measurement the absorbance of residual dye at 594 nm. Calibration curves of residual alkali blue 4B dye in the presence of CAR or OLP and DOP were rectilinear over the ranges 1-12, 1-16 and 1-16 μg ml-1 with molar absorptivity of 4.04×104, 2.13×104 and 3.81×104 l.mol-1.cm-1 for CAR, OLP and DOP respectively. The accuracy (average recovery) ranged between 99.77 and 100.34% and precision (RSD%) is less than 0.75%. The common excipients and additives didnʼt show the interference in their determination. The suggested method was successfully applied for determination of the studied drugs in their dosage forms resulted in a good agreement with certified value, British pharmacopeia method and standard addition procedure. D The eighth chapter demonstrates the greenness evaluation of the proposed spectrophotometric and spectrofluorimetric methods for the determination of the studied drug compounds by application of two assessment tools including: AGREE tool which provides greenness profiles as a numerical values (scores) between 0.71 to 0.79 for the proposed methods, and the green analytical procedure index (GAPI) in which pentagrams showed the proposed methods possessed the highest number of green zones and lowest number of red zones. In conclusion, the obtained results from the AGREE and GAPI tools indicated that the highest greenness and environmental friendliness of the proposed methods.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب