الوظائف الكيموحياتية والفسلجية للـ HER2 في مصل دم مريضات سرطان الثدي

الباحث

براء رعد محمود احمد البرهاوي

المشرف

ذكرى علي فتحي علوش

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية العلوم / قسم الكيمياء

الشهادة

دكتوراه

السنة

2023

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

HER2 ; Breast Cancer ; Serum Biomarkers ; Biochemistry

تضمن البحث دراسة كيموحيوية لعامل نمو البشرة البشري 2، اذ تضمنت الدراسة ثلاثة أجزاء : hall .1 السريري: اذ اشتمل على تقدير مستوى عامل نمو البشرة البشري 2 في مصل pall لأشخاص اصحاء ظاهريا ومريضات مصابات بمرض سرطان الثدي (تتراوح اعمارهن بين سنة 79-20)، Gus أظهرت النتائج ان العدل الطبيعي لممستوى عامل نمو البشرة البشري 2 )7.52 + 0.46 نانوجرام /مل) في مصل الدم لدى مجموعة السيطرة، كما بينت النتائج وجود ارتفاع معنوي في مستوى عامل نمو البشرة البشري 2 في مصل pall لدى المصابات بسرطان الثدي مقارنة مع مجموعة السيطرة، aly يتأثر مستوى عامل نمو البشرة البشري 2 بالعمرء بينما تأثر بمؤشر ALS الجسم وحالة انقطاع الطمث لدى مجموعتي السيطرة المرضى. وكذلك تأثر مستوى عامل نمو البشرة البشري 2 بنوع العلاج وحالة عامل نمو البشرة البشري 2 وحجم الورم ومرحلة الورم ودرجة الورم لدى مريضات سرطان الثدي. وقد تم تقدير عدد من المتغيرات الكيموحيوية في مصل الدم لدى 100 من الاصحاء و 125 من مريضات سرطانن الثدي. وبينت النتائج وجود ارتفاع معنوي في تركيز كل من عامل الموت المبرمج 1, هرمون الاستراديول والهرمون المنشط للحوصلة والهرمون المنبه للجسم الأصغر والحديد والمالوندايالديهايد وانزيمات البيروكس يديز والاكتوبيروكس يديز واللاكتيت ديهيدروجينيز والبوتاسيوم والكالسيوم والفسفور والبروتين الكلي. وانخفاض معنوي في تركيز كل من فيتامين D والسعة الكلية لمضادات الاكسدة وحامض اليوريك وانزيم الاريل استريز في مصل دم مريضات سرطان الثدي مقارنة بمجموعة الاصحاء. وقد درست العلاقة بين مستوى عامل نمو البشرة البشري 2 وبعض المتغيرات السريرية للأصحاء GL aryl من خلال إيجاد معامل ‘gall LY) اذ بينت النتائج وجود علاقة طردية معنوية بين مستوى عامل نمو البشرة البشري 2 وتركيز كل من الكرياتينين والحديد وانزيم لاكتوبيروكسيديز وانزيم الفوسفاتيز القاعدي والفسفور اللاعضوي وهرمون البروجستيرون في مجموعة المرضى. ووجود علاقة عكسية معنوية بين مستوى عامل نمو البشرة البشري 2 وتركيز كل من السعة الكلية لمضادات الاكسدة وانزيم الاريل استريز والكالسيوم لدى مجموعة المرضى. وكذلك وجود علاقة طردية معنوية بين مستوى عامل نمو البشرة البشري 2 والكرياتينين والاكتيت ديهيدروجينيز لدى مجموعة السيطرة. 2. الجزء التقني: تضمن العزل والتنقية الجزئية لعامل نمو البشرة البشري 2 من البلازما وذلك باستخدام الترسيب بكبريتات الامونيوم والديلزة وكروماتوغرافيا الترشيح الهلامي باستخدام Sephadex G-) 100(، وقد لوحظ ظهور حزمتين روتينيتين للمحلول المائي للراسب البروتيني لبلازما الدم بتقنية الترشيح الهلاميء ووجد ان الحزمة البروتينية الأولى (الحزمة (A تمتلك اعلى تركيز لعامل نمو البشرة البشري 2 وان عدد مرات التنقية عامل نمو البشرة البشري 2 بعد الترشيح الهلامي قد ازدادت بمقدار (45.16) مرة عن بلازما الدم كما ان التركيز النوعي قد ازداد الى (5.42) عن بلازما الدم وبنسبة استعادة بلغت (71.4). فضلا عن ذلك تم استخدام تقنية كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء للكشف عن نقاوة عامل نمو البشرة البشري 2 المعزول (الحزمة (A من خلا مقارنة زمن الاستعادة للحزمة A مع الحزمة الناتجة من تمرير المحلول القياسي لعامل نمو البشرة البشري 2 حيث كان متقارب. كما تم إيجاد الوزن الجزيئي التقريبي لعامل نمو البشرة البشري 2 باستخدام كروماتوغرافيا الترشيح الهلامي وتقنية الهجرة الكهريائية Gills بلغ )1000475318 دالتون) 5 )1000£73029 دالتون) على التوالي. gall .3 الحيواني: حيث تم دراسة تأثير حقن ثلاث تراكيز مختلفة and 5.0 mg/Kg/day) 2.5 ,1.0( من عامل نمو البشرة البشري 2 المعزول (الحزمة (A ولمدة desl أسابيع على اناث الجرذان البيضاء من خلال تتبع التغيرات النميجية في كل من الكبد والكلية can sll حيث أظهرت النتائج Ag eal) حدوث تغيرات غير عكسية في البنية الطبيعية للكبد والكلية والرحم يتميز بتسلل الخلايا الليمفاوية ، والتنخر التجلطي والنزف وزيادة ترسب alll الكولاجين وتضخم الانسجة و آفات ورمية ذات نواة غريبة وورم غدي (ورم حميد يتكون من تراكيب غدية في النسيج الظهاري) والتي يمكن ان تتحول إلى أورام خبيثة إذا استمرت Udy أطول (أكثر من Aes! اسابيع). كما تم أيضا متابعة تأثير الحقن البريتوني لعامل نمو البشرة البشري ،المعزول على بعض المتغيرات الكيموحيوية، حيث لوحظ حدوث زيادة معنوية في مستوى اليوريا وحامض اليوريك وألانين أمينوتراد فيراز وأسبارتات أمينوترانس فيراز والاكتيت ديهيدروجينيز والكرياتين كاينيزء والبروتين التفاعلي ©. كما حدث انخفاض معنوي في مستوى الألبومين بعد أربعة أسابيع من الحقن البربتوني بثلاثة تراكيز من عامل نمو البشرة البشري 2، في حين لم يحدث تغيير في مستوى الكلوكوز.

The research involves a biochemical study of HER2 ECD, and is divided into three parts : 1. The clinical part: includes a determination of HER2 ECD levels in the serum of apparently healthy women and breast cancer patients. The results show that the normal mean of HER2 ECD in the serum of the control group (aged between 20 - 79 years) is (7.52 ± 0.46 ng/ml). Also, it has been found a significant increase in HER2 ECD levels in the serum of the patients compared with the control group, and the HER2 ECD is not associated by age, while the results show that HER2 ECD is associated by body mass index and menopausal status in patients and control group. In the patients' group, HER2 ECD is also associated by the type of treatment, HER2 status, tumor size, stage and grade. A number of biochemical parameters are measured in 100 control and 125 breast cancer patients. The result demonstrates a significant increase in the level of programmed death ligand 1, estradiol, follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, iron, malondialdehyde, peroxidase, lactoperoxidase, potassium, calcium, phosphorus, lactate dehydrogenase and total protein, while there is a significant decrease in the level of vitamin D, total antioxidant capacity, uric acid and arylesterase in breast cancer patients group compared with the control group. The correlation coefficient of HER2 ECD with some clinical parameters is examined in control and patients and the results show that HER2 ECD level has a significant positive correlation with the level of creatinine, iron, lactoperoxidase, alkaline Phosphatase, phosphorus and progesterone in the patient group. There is a significant negative correlation between HER2 ECD level and the level of total antioxidant capacity, arylesterase and calcium in the patient group. In the control group, HER2 ECD level is positively correlated with both creatinine and lactate dehydrogenase levels. 2. Technician part: includs the isolation and partial purification of HER2 ECD from the plasma of healthy donor via various biochemical techniques, which included precipitation by ammonium sulfate, dialysis and gel filtration chromatography (Sephadex G-100). The result shows a high level of HER2 ECD was only in the first peak (peak A) isolated from the human plasma by gel filtration chromatography. The fold of purification of isolated HER2 ECD (peak A) increases to (45.16) fold than the plasma and the specific activity of HER2 ECD increases to (5.42) than the plasma with a recovery percentage (71.4). Furthermore, high-performance liquid chromatography has been used to identify the purity of isolated HER2 ECD (peak A) by comparing the retention time of (peak A) and HER2 ECD standard solution which is identical. The comparative molecular weight of isolated and partially purified HER2 ECD (peak A) has been found by using gel filtration chromatography and electrophoresis techniques and it is (75318 ±1000 Dalton) and (73029 ± 1000 Dalton) respectively. 3. Animals part: includs study the effect of three different doses of isolated and partially purified HER2 ECD (1.0, 2.5 and 5.0 mg/Kg/day) on tissues of the liver, kidney and uterus. After treatment with three different doses of HER2 ECD for four weeks the histological results showed that there was an alteration in the normal architecture of the liver, kidney and uterus characterized by infiltration of lymphocytes, coagulative necrosis, hemorrhage, increase in collagen fibers deposition, hyperplasia, pre-neoplastic lesion with a bizarre nucleus, and adenoma. These irreversible pathological changes which occurred in these organs may be converted to malignancy if they take a longer time (more than one month). In addition, the effect of isolated and partially purified HER2 ECD on some biochemical parameters was studied. After four weeks of treatment, the results show that there is a significant increase in the level of urea, uric acid, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase, creatine kinase and C-reactive protein. In addition, there is a significant decrease in the level of albumin after four weeks of treatment, while the glucose level is not affected.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب