تطوير طرائق طيفية لتقدير النيموديبين والفينايل فرين هيدروكلوريد في المستحضرات الصيدلانية والسوائل البايولوجية

الباحث

حنان حميد احمد سليمان

المشرف

سالم علي محمد الطائي

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية العلوم / قسم الكيمياء

الشهادة

دكتوراه

السنة

2024

لغة الرسالة

عربي

الكلمات المفتاحية

الطرائق الطيفية ; النيموديبين ; الفينايل فرين ; السوائل البايولوجية

تضمنت الأطروحة أربعة فصول: الفصل الأول اشتمل الفصل الأول على مُقدمة عامة عن المُركبين الدوائيين النيمودبين والفينايل فرين هيدروكلوريد والكواشف الكيميائية التي استعملت خلال البحث. تمّ عرض أهمية المُركبين الدوائيين والصيغ التركيبية لهما وأوزانهما الجُزيتية وبعض الخواص الفيزيائية فضلاً عن الأهمية الطبية لكليهما واستخداماتهما العلاجية للعديد من الأمراض المُختلفة، كذلك الحال بالنسبة للكواشف الكيميائية فضلاً عن التعرف على الاستخدامات التحليلية لهذه الكواشف والهدف من البحث. الفصل الثاني يتضمن هذا الفصل مُراجعة للطرائق التحليلية المُختلفة المستخدمة في تقدير النيمودبين والفينايل فرين هيدروكلوريد بشكلهما النقي وفي مُستحضراتهما الصيدلانية وفي نماذج أخرى. الفصل الثالث الجزء الأول (I) يتضمنّ هذا الجزء استخدام طريقة طيفية جديدة حساسة وميسرة لتقدير النيمودبين بشكلهٍ النقي وفي مُستحضره الصيدلاني وفي السوائل البايولوجية باستخدام تفاعلات تكوين مُعقدات أنتقال الشحنة. يعتمد المبدأ الأساسي لطريقة التقدير على تكوين مُعقد أنتقال الشحنة من تفاعل النيمودبين المُختزل مع كاشف 3:2 - ثنائي كلورو -665 - Alb سيانو - بارا-بنزوكوينون (DDQ) عند الدالة الحامضية 9. وقد أظهر المُعقد ذو اللون الأصفر - البُرتقالي المُتكوّن أعلى قيمة للامتصاص عند الطول الموجي 464 نانوميتر مُقابل محلوله الصوري. كان ناتج مُعقد أنتقال الشحنة المُتكوّن المُلوّن ذائباً في الماء ومُستقراً )54 ساعة واحدة على الأقلَ etry قانون بير في مدى التركيز 1 - 40 مايكروغرام/مللتر ويمُعامل تقدير ،(R7=0.9989) بينما كانت قيمة الامتصاصية المولارية 410*1.7031 لتر/مول.سم ودلالة ساندل0.02456 مايكروغرام/سم”. خحُسبت قيمتا حدّ الكشف (LOD) والحدّ الكميّ (LOQ) فكانت مساوية ل 0.00512 و 0.01737 مايكروغرام/مللتر على التوالي، Lal قيمة الانحراف القياسي النسبي (RSD) فقد كانت Dal من 1.11,؟ ونسبة الاسترجاع فكانت في المدى بين 9097.2 - 96102.1. أظهرت دراسة النسبة المولية للمُعقد المُتكوّن بين النيمودبين: DDQ أنها تكون مساوية ل 1:1: Sih الطريقة بنجاح على الأقراص الدوائية وفي مصل الدم والإدرار و استخدمت طريقة الإضافة القياسية لإثبات كفاءة الطريقة وخلوها من المُتداخلات. تمّ مُقارنة الطريقة المُطوّرة مع إحدى الطرائق المنشورة في الأدبيات وطّبق اختبار t-test و F-test عند مستوى ثقة 95 % وكانت النتائج Dil من pad الجدولية. الجزء الثاني (IT) اشتمل هذا الجزه على تطوير طريقة طيفية حساسة وبسيطة لتقدير النيمودبين بشكله JAN وفي مُستحضره الصيدلاني وفي السوائل البايولوجية باستخدام تفاعلات الأزوتة والاقتران. تتضمنّ الطريقة تفاعل النيمودبين المختزل مع كميّات متساوية من حامض النتروزو لينتج عن هذا التفاعل ملح الدايازونيوم المُقابل. يتبع ذلك اقترانه مع كاشف 7- حامض الريسورسولك في وسط قاعدي من هيدروكسيد الصوديوم لاعطاء صبغة الآزو GIS اللون الأصغر إذ كانت ذائبة في الماء ومُستقرة والتي أظهرت أقصى قيمة للامتصاص عند الطول الموجي 436 نانوميتر مُقابل محلولها الصوري. اتبعت الطريقة قانون بير في Gas من التراكيز تراوح بين 1 إلى 40 مايكروغرام/مللتر ويمُعامل تقدير قيمته (2-0.9988]) وكانت قيمة الامتصاصية المولارية 1.8495 10%“ لتر/مول.سم ودلالة ساندل 6 مايكروغرام/سم”، Gaby قيّم حدّ الكشف (LOD) والحدّ الكميّ (LOQ) 0.0059 و 0.0195 مايكروغرام/مللتر بالتتابع والانحراف القياسي النسبي Dal من 2.22 % وكانت قيّم نسبة الاسترجاعية تتراوح بين 96102.10 - 40103.80. بينما تراوحت od الخطأ النسبي بين-963.80 إلى 902.10 والنسبة المولية لارتباط النيمودبين: إ- حامض الريسورسولك هي كنسبة 1:1. أستخدمت الطريقة المُقترحة بنجاح في تحليل النيمودبين في مُستحضره الدوائي وفي الأقراص الدوائية وفي مصل الدم والإدرار، Ady تطبيق اختبار t-test عند مستوى Adi 95 % وكانت النتائج Cal من القيّم الجدولية Low Sy صلاحية الطريقة في التطبيق، وطريقة الإضافة القياسية للتأكد من خلو الطريقة من المُتداخلات وإثبات كفاءتها. الجزءِ الثالث (111) يشتمل هذا shall على استخدام طريقة طيفية حساسة ودقيقة وسريعة لتقدير النيمودبين بهيئته النقية وفي مُستحضره الدوائي وفي السوائل البايولوجية من خلال استخدام تفاعلات الأكسدة والاقتران. تتضمن الطريقة تفاعل النيمودبين المُختزل مع الكاشف 4 - أمينو أنتي بايرين في وسطٍ قاعدي من محلول هيدروكسيد الصوديوم ويوجود يودات البوتاسيوم عاملاً مؤكسداً ليتكوّن ناتج ذو لون أصفر - قهوائي فاتح ذائب في الماء ويُظهر أقصى قيمة للامتصاص عند الطول الموجي 464 نانوميتر مُقابل محلولهِ الصوري. كان الناتج مُستقراً AS) BAAD من 60 دقيقة ويُطاوع قانون بير في مدى التركيز من 1 إلى 35 مايكروغرام/مللتر بمُعامل تقدير (R°=0.9992) وقيمة امتصاصية مولارية مساوبة إلى 10:1.2679* لتر/مول.سم وحساسية ساندل 0.0330 مايكروغرام/سم”. Cd قيمتا حدّ الكشف (LOD) والح الكميّ (LOQ) فكانتا 0.01774 و0.05914 مايكروغرام/مللتر بالتتابع. كانت قيمة الانحراف القياسي النسبي تتراوح بين 961.75 إلى %2.53 بينما تراوحت نسبة الاسترجاع بين 5 - 7698.95. 25 دراسة النسبة المولية للناتج المُلوّن المُتكوّن بين النيمودبين والكاشف 4- أمينو أنتي بايرين فكانت 1:1. استخدمت طريقة الإضافة القياسية لإثبات كفاءة الطريقة وخلوها من المُتداخلات. طبقت الطريقة المُقترحة بنجاح لتقدير النيمودبين في أقراصه الدوائية وفي مصل pall والإدرار. تمّ تطبيق اختبار لمعرفة صلاحية الطريقة المُعتمدة في التطبيق. الفصل الرابع الجزء الأول (I) يتضمن هذا cjall تطوير طريقة طيفية حساسة وسريعة لتقدير الفينايل فرين هيدروكلوريد بشكله النقي وفي مُستحضراته الصيدلانية بأشكالها المُتعددة، إذ اعتمدت الطريقة على أزوتة كاشف حامض السلفانيلك بواسطة كميّات متساوية من نتريت الصوديوم ويوجود حامض الهيدروكلوريك ليُعطي ملح الدايازونيوم المُقابل، Coes ذلك اقترانه مع المُركب الدوائي الفينايل فرين هيدروكلوريد في وسطٍ قاعدي من محلول كريونات الصوديوم لتكوين صبغة الآزو الصفراء اللون والذائبة في الماء والتي أظهرت أعلى قيمة للامتصاص عند الطول الموجي 441 نانوميتر مُقابل المحلول الصوري الخاص بها. كان المُنحني القياسي متوافقاً مع قانون بير ضمن مدى من التراكيز تراوح بين 0.2 إلى 20 مايكروغرام/مللتر alee: تقدير مُمتاز تبلغ قيمته (12-0.9996)، ومع امتصاصية مولارية 10*0.8513* لتر/مول.سم وحساسية ساندل 0.0239 مايكروغرام/سم”. بلغت قيّمِ Ss الكشف (LOD) والحدّ الكميّ (LOQ) 0.00502 و0.0167 مايكروغرام/مللتر على التوالي، والانحراف القياسي النسبي كان GB من 6 بينما تراوحت نسب الاسترجاعية بين 999.78 و %99.86. أظهرت دراسة النسبة المولية لارتباط كاشف حامض السلفانيلك المؤزوت إلى الفينايل فرين هيدروكلوريد أنها بنسبة 1:1. نجحت الطريقة da pial) لتقدير الفينايل فرين هيدروكلوريد في مُستحضراته الدوائية بشكل الحُقن وقطرات AN) والشرابات من مناشئ مُتعددة، لغرض إثبات كفاءة الطربقة وخلوها من المُتداخلات Cash طربقة الإضافة القياسية. Gab اختبار ) واحتسبت قيمتها التجريبية وأظهرت النتائج بأنها Hal من مثيلاتها الجدولية وعند مستوى ثقة 9095. gai الثاني (II) يحتوى هذا spall على طريقة بسيطة وسريعة وحساسة لتقدير الفينايل فرين هيدروكلوريد بهيئته النقية وفي مُستحضراتهِ الصيدلانية. إذ ost الطريقة على استخدام تفاعلات الأكسدة والاقتران، إذ ai Le lis الفينايل فرين هيدروكلوريد مع الكاشف بارا- أمينو بنزوفينون ويوجود العامل المؤكسد بيرأيودات البوتاسيوم ليُعطي ناتجاً ملوناً ذو لون أحمر- شرابي ذائب في الماء يُظهر أقصى قمة للامتصاص عند الطول الموجي 512 نانوميتر مُقابل المحلول الصوري الخاص بهء وكان الناتج المُلوّن مُستقراً Bat) تزيد عن dele واحدة. كانت الخطيّة للمُنحني تتبع قانون بير في مدى من التركيز تراوح بين 2 إلى 20 مايكروغرام/مللتر ويمُعامل تقدير بلغت قيمته Gud ،(R7=0.9986) قيمة الامتصاصية المولارية ودلالة ساندل فكانت مساوية إلى 10%0.552“ لتر/مول.سم و 0.0368 مايكروغرام/سم” على التوالي. كانت قيّم الانحراف القياسي النسبي ضمن المدى 901.720 - 992.534 ونسبة الاسترجاع تراوحت بين 4 - 6100.418/: بينما كانت قيّمة حدّ الكشف (LOD) 0.0094 مايكروغرام/مللتر وقيمة Lal الكميّ 0.0313 مايكروغرام/مللتر. قورنت الطريقة المُقترحة مع الطريقة القياسية وطّبق اختبار t واختبار F وعند مستوى ثقة %95 لمعرفة مدى 48 الطربقة ونجاحها في التطبيق على الحُقن. فحصت كفاءة الطريقة ومدى خلوها من المُتداخلات من خلال تطبيق طريقة الإضافة القياسية، أثبتت دراسة النسبة المولية للناتج المُلوّن أن نسبة التفاعل بين الفينايل فرين هيدروكلوريد: بارا-أمينو بنزوفينون هي نسبة 1:1. أعطى تطبيق الطربقة لتقدير الفينايل Gad هيدروكلوريد في الحُقن وقطرة الأنف أفضل النتائج مع قيّم استرجاعية جيدة. الجزء الثالث (TIT) يشتمل هذا الجزه على استخدام طريقة الأكسدة والاختزال لتقدير الفينايل فرين هيدروكلوريد بشكله الخُرّ وفي مُستحضراته الدوائية. مبدأ الطريقة اعتمد على أكسدة الفينايل فرين هيدروكلوريد باستخدام العامل المؤكسد برمنغنات البوتاسيوم في tang قاعدي من محلول هيدروكسيد الصوديوم ليتكوّن محلول أخضر - مُزرق قيس أقصى امتصاص له عند الطول الموجي 610 نانوميتر. إذ كان الناتج المُلوّن ذائباً في الماء ومُستقراً بحدود ساعة واحدة. كان مُنحني المُعايرة مُطاوعاً لقانون بير ضمن المدى 0.2 إلى 8 مايكروغرام/مللتر، مع مُعامل تقدير ذو قيمة مُمتازة بلغت Cond .(R°=0.9998) الامتصاصية المولارية وحساسية ساندل ووجد أنهما 10<1.5722* لتر/مول.سم و0.0129 مايكروغرام/سم” بالتتابع، بلغت قيم الانحراف القياسي النسبي بين %1.776 9 %2.761 وكانت قيمة Ls الكشف (LOD) 0.00275 مايكروغرام/مللترء وقيمة الحد الكميّ (LOQ) 0.00916 مايكروغرام/مللترء بينما تراوحت نسبة الاسترجاع بين %98.93 و %101.68. Lay أن نسبة التفاعل بين الفينايل فرين هيدروكلوريد ويرمنغنات البوتاسيوم 2:1، واحتسبت قيم ] التجريبية وتبيّن أنها al من نظيراتها المُجدولة عند مستوى ثقة 95 6؟، نجحت الطريقة في تقدير الفينايل فرين هيدروكلوريد في الحُقن وقطرات الأنف وتم فحص كفاءة الطريقة وخلوها من المُتداخلات بإعتماد طريقة الإضافة القياسية. الجزء الرابع (TV) يتضمنُ هذا shall تطوير طريقة طيفية غير مُباشرة حساسة ويسيطة لتقدير الفينايل فرين هيدروكلوريد بحالته النقية وفي مُستحضراته الصيدلانية في الوسط المائي. اعتمد مبدأ الطريقة على أكسدة الفينايل فرين هيدروكلوريد مع زيادة محسوية ومعلومة من العامل المؤكسد —N بروموسكسينميد في وسط من حامض الهيدروكلوريك؛ بعد ذلك يتم مُفاعلة الفائض من العامل المؤكسد مع كميّة ثابتة ومعلومة من صبغة الأنديكوكارمن إذ يتم قصرها وتحويلها إلى ناتج عديم اللون، ومن ثُمّ يقاس الامتصاص للكميّة المُتبقية من الصبغة عند الطول الموجي 610 نانوميتر الذي يتناسب طردياً مع تركيز الفينايل فرين هيدروكلوريد. تراوحت حدود قانون بير في مدى التركيز من 0.2 إلى 3.5 مايكروغرام/مللتر مع مُعامل تقدير جيّد تبلغ قيمته (R°=0.9990) وامتصاصية مولارية 10:*5.5191* لتر/مول.سم وحساسية ساندل 7 مايكروغرام/سم2. بلغت قيم Sia الكشف (LOD) والحد الكميّ (LOQ) 0.000774 مايكروغرام/مللتر و 0.00258 مايكروغرام/مللتر بالتتابع، بينما تراوحت قيّم الانحراف القياسي النسبي بين 961.10 و 902.53؟.: وتراوحت نسبة الاسترجاع بين %97.95 و %99.27. نجحت الطريقة لتقدير الفينايل فرين هيدروكلوريد في مُستحضره الدوائي بشكل GHA وقطرة الأنف. احتسبت قيمة t التجرببية ووجد أنها Dal من القيّم الجدولية عند مستوى ثقة 9095: كذلك طبقت طريقة الإضافة القياسية لإثبات كفاءة الطريقة وخلوها من المُتداخلات.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب