تقدير بعض المركبات الدوائية باستخدام طرائق طيفية وكهربائية مختلفة وكروماتوغرافيا السائل عالي الأداء

الباحث

إخلاص ذنون سليم محمد العلاف

المشرف

نبيل صبيح عثمان الطيار - عامر ذنون عبد الرحمن الطائي

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية العلوم / قسم الكيمياء

الشهادة

دكتوراه

السنة

2023

لغة الرسالة

عربي

الكلمات المفتاحية

المركبات الدوائية ; الطرائق الطيفية ; الطرائق الكهربائية ; كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء

تتضمن الأطروحة على أربعة فصول: الفصل الأَوّل: يتضمن مقدمة عامة عن المركبات الدوائية التي تم دراستها وهي الكارفيديلول والهيدروكلوروثيازيد والأتورفستاتين وأهميتها واستخداماتها في علاج الأمراض وصفاتها الفيزيائية والكيميائية فضلا عن الطرائق التحليلية المختلفة المستخدمة في تقدير تلك المركبات الدوائية EDEN والهدف من البحث. الفصل الشاني: يشتمل على الطرائق الطيفية المقترحة لتقدير المركبات الدوائية ويتكون من أربعة أجزاء : الجزء الأوّل: الطريقة الطيفية لتقدير الكارفيديلول باستخدام التفاعل التكثيفي بين الكارفيديلول وكاشف 4- هيدروكسي بنزالديهايد بوجود حامض الكبربتيك المركز إذ يتكون مركب الاينامين (Enamine) ذو لون الأحمر في الوسط الكحولي من الإيشانول المطلق ويكون الناتج مستقراً ويعطي أعلى امتصاص عند الطول الموجي 533 نانوميتر. طبق قانون بير ضمن المدى 5.0-0.5 مايكروغرام/ مللترء ومعامل الامتصاص المولاري لناتج التفاعل كان 108.4627 لتر. مول '. سم '، طّبقت الطريقة المقترحة بنجاح على المستحضرات الصيدلانية (أقراص). gal الثاني: يشتمل على طريقة طيفية غير مباشرة لتقدير الكارفيديلول في الوسط المائي إذ تعتمد الطريقة على أكسدة الكارفيديلول مع زيادة من بيريودات البوتاسيوم بوصفه عامل مؤكسد في وسط من حامض الهيدروكلوريك المخففء إذ تعمل الكمية الفائضة من العامل المؤكسد على قصر لون صبغة الأيروكرم الأسود--1' والمضافة إلى وسط التفاعل وبتم قياس لون الصبغة المتبقية عند الطول الموجي الأقصى 520 نانوميتر وبعد تثبيت الظروف Hall كان مدى التركيز للمنحني القياسي 15.0-0.5 مايكروغرام/ pills وكان معامل الامتصاص المولاري 1.1340” “10 لتر.مول '.سم أء طبقت الطريقة بنجاح في تقدير الكارفيديلول في المستحضرات الصيدلانية (أقراص). الجزه الثالث: يتضمن طريقة طيفية مباشرة لتقدير الهيدروكلورثيازيد بتفاعله مع كاشف الإليزارين الأحمر-5 في وسط من الميثانول المطلق وذلك خلال تفاعل الشحنة المنتقلة ليعطي ناتجًا ملونًا له أعلى امتصاص عند الطول الموجي 537 نانوميتر وكانت الاستجابة الخطية لناتج التفاعل ضمن المدى 2.5-0.1 مايكروغرام/ مللتر وكانت alas Lad الامتصاص المولاري للناتج 10°X1.2774 لتر. مول '. سم '، cab الطريقة بنجاح في تقدير الهيدروكلوروثيازيد في المستحضرات الصيدلانية (أقراص) . الجزء الرابع: اشتمل على طريقة طيفية مباشرة لتقدير أتورفستاتين كالسيوم ثلاثي الماء بتفاعل الإضافة النيوكليوفيلية (تكوين الاسيتال) بوصفه حامضًا كاريوكسيليًا ويحتوي على مجموعتي ليعطي ناتجًا ملونًا أعلى 5S pall هيدروكسيل مع 2-هيدروكسي نفتالديهايد بوجود حامض الكبريتيك امتصاص له عند الطول الموجي 580 نانوميتر. كانت العلاقة بين التركيز والامتصاص خطية ضمن مدى التراكيز من 0.1 - 5.0 مايكروغرام/ مللتر وكان معامل الامتصاص المولاري للناتج لتر. مول '. سم '، طبقت الطريقة المقترحة بنجاح على تقدير الأتورفستاتين كالسيوم 6 في المستحضرات الصيدلانية (أقراص). الفصل الثالث: تضمن تقدير المركبات الدوائية قيد الدراسة باستخدام تقنيات كهروكيميائية مختلفة : وبشمل الفصل على ثلاث أجزاء الجزء الأَوّل: يشتمل على مقدمة عامة عن الطرائق الكهروكيميائية المستخدمة في هذه الدراسة. الجزه الثاني: يتضمن الأجهزة والمواد الكيميائية المستخدمة في هذه الدراسة. الجزء الثالث: يشتمل على النتائج والمناقشة للطرائق الكهروكيميائية المستخدمة في الدراسة. نتائج التقدير غير المباشر للكارفيديلول باستخدام تقنية فولتامتري الموجة المريعة وقطب الكاريون بوصفه القطب العامل إذ تعتمد الطريقة على تتبع النقص الحاصل في تيار أكسدة (GCE) (als داخل الخلية الكهروكيميائية عند الجهد 1.35 فولت نتيجة Lal والمحضر (HNO2) حامض النتروز إضافة الكارفيديلول في الوسط الحامضي عند دالة حامضية 2.0- 2.2 ويتناسب انخفاض قيمة (Alp) 5 مع تركيز الكارفيديلول المضاف في الخلية وعند رسم العلاقة بين التركيز ) Alp التيار( مولاري 105 x )11.98 - أعطت علاقتين خطيتين بمدى تركيز )0.499 - 10°(5.99 و(6.99 و0.9574 على التوالي. طبقت الطريقة بنجاح لتقدير الكارفيديلول في 0.9937 (R*) nd بمعاملي المستحضرات الصيدلانية (الأقراص). Gaye التفدير غير المباشر للهيدروكلوروثيازيد باستخدام تقنية فولتامتري الموجة المربعة وذلك عن المطلية (ERO-T) 1 ape! تتبع الانخفاض الحاصل في تيار موجة الاختزال لصبغة الأيروكرم بأستخدام تقنية الفولتامتري الحلقي ويمسح جهد من ) GE) على سطح قطب الكرافيت - الى 1.5 فولت وهي من صبغات الآزو الفعالة كهريائياً وتعطي موجه اختزال عند الجهد 0.5- فولت في وسط قاعدي عند الدالة الحامضية 9.0 حيث يحدث تداخل بين الصبغة ويين 6 خطية ضمن المدى من Alp الهيدروكلورثيازيد ، وكانت العلاقة بين تركيز الهيدروكلوروثيازيد وقيم الطريقة بنجاح لتقدير Gish .0.9947 معامل التقدير Lady التراكيز (530-9.99) **10 مولاري الهيدروكلوروثيازيد في مستحضره الصيدلاني (الأقراص). تقدير الكارفيديلول بطريقة غير مباشرة عن طريق تداخله مع الكاشف 4-هيدروكسي بنزالديهايد في (TEATFB) وسط حامضي وباستخدام محلول من رباعي اثيل امونيوم رباعي فلورو بورات بتركيز 900.1 بوصفه الكتروليت مساند, وأستخدمت تقنية فولتامتري الحلقي و قطب البلاتين بوصفه قطب عامل حيث يعطي 4-هيدروكسي بنزالديهايد قمة أكسدة واضحة عند جهد 0.65 فولت وتيار Ul وعند رسم eee 1071 هذه القمة يتناقص مع إضافة محلول الكارفيديلول القياسي بتركيز (التي تمثل الانخفاض في قيمة التيار للكاشف Alpi sy العلاقة بين التركيز ورم] أو بين التركيز كنتيجة الإضافات المتعاقبة من الكارفيديلول ) عند الموجة 0.65 فولت أعطت علاقة خطية ويمعامل تركيز (52.38-0.099) 10° مولاري. Grey 0.9495 تقدير التقدير غير المباشر للكارفيديلول بوجود الهيدروكلوروثيازيد من خلال تداخله مع الكاشف بتركيز %0.1 بوصفه TEATFB 4-هيدروكسي بنزالديهايد في وسط حامضي وياستخدام محلول بوصفه قطب عامل (ale 2.0) الكتروليت مساند وتقنية الفولتامتري الحلفي مع قطب بلاتين بقطر وعند نفس الظروف المثلى المثبتة في الطريقة السابقة. عند رسم العلاقة بين التركيز و :10 أو بين 10°x(49.75-0.099) عند التركيز Agha فولت أعطت علاقة 0.65 age عند Alpi التركيز مولاري وهي تمثل التراكيز القليلة من الكارفيديلول بمعامل تقدير 60.9864 الطريقة أعطت امكانية تقدير الكارفيديلول بوجود الهيدروكلوروثايازيد والذي لايتفاعل مع الكاشف تحت نفس الظروف المثلى. ولوحظ ظهور موجة تأكسدية عن الجهد 0.25 فولت تابعة للكارفيديلول بعد انتهاء كمية الكاشف وعند رسم العلاقة بين التركيز والتيار عند الجهد 0.25 فولت أعطت علاقتين خطيتين عند التراكيز مولاري وهي تمثل التراكيز العالية 10x )128.33-29.91 مولاري و( 10 5” )27.92-9.99( للكارفيديلول بوجود الهيدروكلوروثيازيد في المزيج وبمعاملي تقدير 0.9810 و0.9785 على التوالي. 1.5 التراكيز (7.993 - 1052)128.33 مولاري للمزيج تظهر موجة جديدة عند الجهد gas وعند فولت وهي تابعة للهيدروكلوروثيازيد وعند رسم العلاقة بين التركيز والتيار عند 1.5 فولت أعطت علاقتين خطيتين عند التراكيز (29.91-7.993) *5 10 مولاري )128.33-49.75( ”105 مولاري بمعاملي تقدير 0.9891 و0.9371 وهي تمثل التراكيز العالية من الهيدروكلوروثيازيد بوجود الكارفيديلول؛ طُّبقت الطريقة بنجاح لتقدير الكارفيديلول بالتراكيز القليلة والعالية وتقدير -CO-Dilatrol الهيدروكلوروثيازيد بالتراكيز العالية في المستحضر الصيدلاني التقدير المباشر للأتورفستاتين كالسيوم ثلاثي الماء بشكله النقي وفي مستحضره الصيدلاني عن طريق دراسة السلوك الكهروكيميائي لمحلوله على سطح قطب الذهب (2.0 ملميتر) بوصفه القطب ويوجود محلول بروتن - روينسون (DPV) العامل باستخدام تقنية الفولتامتري النبضي التفاضلي عند دالة حامضية 2 بوصفه محلول الكتروليت مساند. درس السلوك الكهروكيميائي abil للأتورفستاتين كالسيوم ثلاثي الماء وتم اختبار الظروف المثلى إذ يعطي الأتورفستاتين كالسيوم ثلاثشي فولت ولوحظ زيادة في قيمة تيار الأكسدة مع زيادة 1.05 age الماء موجة تأكسدية واضحة عند تركيز الأتورفستاتين من خلال الإضافات المتعاقبة له في خلية القياسء؛ وعند رسم العلاقة بين التركيز تركيز (118.57-4.99) 107 مولاري وبمعامل تقدير sry وبين التيار أعطت علاقة خطية

A This thesis contains four chapters: Chapter one: Involves a general introduction of studied drug compounds (carvedilol, hydrochlorothaizide and atorvastatin calcium trihydrade), their importance, their uses in the treatment of diseases, some of their physical and chemical properties, as well as the analytical methods used in the quantitative estimation of these drug compounds. Chapter two: Includes the suggested spectrophotometric methods for the determination of drug compounds and it is consists of four parts: First part: the spectrophotometric method for the determination of carvedilol using the condensation reaction between carvedilol and the reagent 4-hydroxybenzaldehyde in the presence of concentrated sulfuric acid. The reaction involved the formation of enamine with a red color formed in alcoholic media of absolute ethanol. The product is stable and gives maximum absorption at 533 nm. The Beer's law was applied within the concentration range of 0.5-5.0 μg/ml, and the molar absorption coefficient was 8.4627×104 l. mol-1. cm-1. The proposed method has been successfully applied in the determination of carvedilol in its pharmaceutical preparations (tablets). Second part: this part involved an indirect spectrophotometric method for the carvedilol determination in aqueous media. This method depends on the oxidation of carvedilol in the presence of dilute hydrochloric acid with an excess of potassium peridolate as an oxidizing agent, and the remaining amount of the oxidizing agent works as a color shortness of eriochrome black-T, which is added to the reaction media and the color of the remaining dye is measured at 520 nm. The absorption is directly proportional to the amount of carvedilol. The optimum conditions were tested, Beer's law was applied within the concentration range of 0.5-15.0 μg ml and the molar absorption coefficient was 1.1340×104 l. mol-1. cm-1. The suggested method has been successfully applied in the determination of carvedilol in its pharmaceutical formulations (tablets). Third part involves a direct spectrophotometric estimation of hydrochlorothiazide by its reaction with the alizarine red –S in absolute methanol media through the formation of colored charge transfer copmplex solution that gives a maximum absorption at 537 nm. The relation between concentration and absorbance was linear within the concentration range of 0.1-2.5 μg ml with the molar absorption coefficient equal to 1.2774 × 105 l. mol-1. cm-1. The method was successfully applied for estimation of hydrochlorothiazide in its pharmaceutical preparations (tablets). Fourth part includes a direct spctrophotometric method for estimating of the atorvastatin calcium trihydrate through the nucleophilic addition reaction B (acetal formation) where atorvastatin as carboxylic acid in two hydroxyl groups with 2-Hydroxynaphthylaldehyde, with the presence of concentrated sulfuric acid to gave higher absorption at wavelength 580 nm. The relation between absorbance and concentration was linear within the concentration range of 0.1 - 5.0 μg ml, ,the mol r absorptivity was 5.3576× 104 l. mol-1.cm-1. The proposed method was successfully applied for the estimation of calcium atorvastatin in its pharmaceutical preparations (tablets). Chapter three: Involves the estimation of the studied drug compounds using different electrochemical techniques. This chapter includes three parts: First part includes a general introduction to the electrochemical methods used in this study. Second part includes the devices and chemicals used in this study. Third part consists of the results and discussion for the electrochemical methods used in this study, this part can be divided into the following. Results for the indirect determination of carvedilol using square wave voltammetric technique with glassy carbon electrode (GCE) as a working electrode. The method depends on the decrease in the oxidation peak current of nitrous acid (HNO2), which was prepared simultaneously in the electrochemical cell. Nitrous acid gives well-defined oxidation peak appared at a 1.35 V versus Ag/AgCl sat.KCl in an acidic medium ( pH 2.0- 2.2), this peak is gradually decrease with the sequence addition of carvedilol standard solution. The plot of carvedilol concentration added and the difference in pe k current (∆Ip) g ve two tr ight line within the concentration ranges (0.499 - 5.99) × 10-8 and (6.99 - 11.98) × 10-8 M with determination coefficients (R2) 0.9937, 0.9574, respectively. The method was successfully applied for the determination of carvedilol in its pharmaceutical formulations (tablets). Results for the indirect determination of hydrochlorothiazide using square wave voltammetric technique by following the decrease in the reduction peak current of the eriochrome black-T dye, at (-0.16) V in an alkaline media (pH = 9.0), plated electrochemically on the graphite electrode (GCE) surface. The relation between the hydrochlorothiazide concentr tion nd the ∆Ip give tr ight line within the concentr tion range of (9.99-530) × 10-8 M with the determination coefficient (R2) 0.9947. The method was successfully applied for the determination of hydrochlorothiazide in its pharmaceutical preparation (tablets). Results for the indirect determination of carvedilol through its interaction with 4-hydroxybenzaldehyde in acidic media using a 0.1% solution of tetraethylammonium tetrafluoroborate (TEATFA) as a supporting electrolyte, cyclic voltammetric technique with 2mm platinum electrode as working electrode. 4-hydroxybenzaldehyde gives a well-defined oxidation peak at 0.65 V, this peak decrease with the sequence additions of standard carvedilol solution (1×10-3 M). The plot of carvedilol concentration added versus Ip1 or concentr tion ver u ∆Ip1 at 0.65V gives straight line within the carvedilol low concentrations rang (0.099-52.38) ×10-6 M with determination coefficients R2= 0.9495. Results for the indirect determination of carvedilol in the presence of hydrochlorothiazide through its interaction with 4-hydroxybenzaldehyde in acidic media using a 0.1% solution of TEATFA as supporting electrolyte, cyclic voltammetric technique with 2mm platinum electrode as working electrode, under the same measured optimum conditions. The plot of carvedilol concentration added versus Ip1 or concentr tion ver u ∆Ip1 at 0.65V gives straight line within the carvedilol low concentrations rang (0.099-49.75) ×10-6 M with determination coefficients R2= 0.9864. The method proved the possibility of carvedilol determination in the presence of hydrochlorothiazide, which does not interact with the reagent under the same conditions. Another oxidation peak appeared at 0.25V which is belonging to carvedilol after the amount of the reagent ended. The plot of carvedilol concentration and the peak current at 0.25V, gaves two straight lines within concentrations range (9.99-27.921) × 10-6 M and (29.91-128.33) × 10-6 M, which represent the high concentrations of carvedilol in the presence of hydrochlorothiazide in mixture with R2 0.9810 and 0.9785 respectivly. At the mixture concentrations range (7.993 - 128.33) × 10-6 M, a new peak appared at 1.5V, which is attribute to the hydrochlorothiazide, and the plot of the hydrochlorothiazide concentration and peak current at 1.5V, gaves two straight lines within the concentrations range (7.993-29.91) × 10-6 M and (49.76-128.33) × 10-6 M, which represents the high concentrations of hydrochlorothiazide with carvedilol in mixture, with R2 = 0.9891 and 0.9371respectivly. The method was applied successfully for the determination of carvedilol at low, high concentrations and hydrochlorothiazide at high concentrations in their pharmaceutical preparation (CO-Dilatrol). Results for the direct determination of atorvastatin calcium trihydrate in pure form and in its pharmaceutical formulation using differential pulse voltammetric (DPV) technique, 2mm gold electrode as the working electrode and Britton-Robinson buffer (BRB) solution (pH 2) as supporting electrolyte. The electrochemical behavior of atorvastatin was studied, the optimum conditions were examined. Atorvastatin gives a well-defined oxidation peak at 1.05 V. An increase in the peak current was observed with the increasing additions of atorvastatin concentration. The relation between the concentration and the current was linear within the concentrations range (4.99-118.57) × 10-7 M with R2 = 0.9761. The proposed method was D successfully applied for the determination of atorvastatin calcium trihydrate in its pharmaceutical preparations (tablets). Chapter four: Includes the determination of carvedilol and hydrochlorothiazide in mixture using reverse phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC), separation column, ( Methanol :Acetonitrile: 5% Phosphoric acid ) as mobile phase consisting of with the volumetric ratios of the components (75:15:10), 1.0 ml /min. flow rate of the mobile phase, the detector at a wavelength of 230 nm and a column temperature of 23 Co. The mixture separation showed a peak at a retention time of 2.731 min., which is belong to hydrochlorothiazide, and another peak at a retention time of 8.343 min. which is refer to carvedilol. The value of resoulution factor (RS) = 4.373, which is indicates a good separation occur between the peaks because it is located within the range mentioned by the literature. A linear relationship between the concentration and the peak area was observed within concentration range 0.1-30.0 μg ml. The method w s applied successfully for the determination of mixture of hydrochlorothiazide and carvedilol in their pharmaceutical formulation (CO-Dilatrol tablets).

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب