التأثير الوقائي المحتمل لمادة الكارنتين ضد تلف الكبد والكلى الذي يسببه عقار الميثوتريكسات في ذكور الجرذان البيضاء

الباحث

احمد شعيب كرموش ابراهيم الحمداني

المشرف

مصعب محمد خلف

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية الصيدلة / الصيدلة

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

L-Carnitine ; Methotrexate ; Hepatotoxicity ; Nephrotoxicity

المقدمة: يعتبر الميثوتريكسات عقار مضاد للأيض يستخدم على نطاق واسع في العلاج الكيميائي وكمثبط deli في علاج أمراض المناعة الذاتية وهو من أكثر الأدوية المضادة للروماتيزم الموصوفة والمُوصَى بها Egat لعلاج التهاب المفاصل الرثوي على الرغم من أن عقار الميثوتريكسات له استخدامات سريرية واسعة النطاق إلا أنه للأسف قد يسبب العديد من الآثار الجانبية مثل تلف الكبد والكلى والرئة وغيرها. كذلك تعتبر مادة الكارنتين كمضاد للأكسدة قوي كاسح للجذور الحرة وتحمي الأنسجة من الأضرار التأكسدية التي يسببها الميثوتريكسات على تلك الأنسجة. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم الدور الوقاني لمادة الكارنتين ضد الآثار الجانبية للميثوتريكسات على الكبد والكلى في ذكور الجرذان البيضاء ومقارنة هذا التأثير مع دواء قياسي مثل ان اسيتايل سستين. طريقة العمل: للقيام بذلك ، تم اخذ 48 من ذكور الجرذان البيضاء وقسمت إلى ست مجموعات (8 جرذان في كل مجموعة): أعطيت المجموعة الضابطة محلول ملحي عادي فقط ؛ مجموعة الميثوتريكسات تم اعطائها 20الميثوتريكسات ملغم / كلغم / يوم ؛ مجموعة الكارنتين تعطى الكارنتين500 ملغم / كلغم / يوم ؛ مجموعة الكارنتين مع الميثوتريكسات تعطى الكارنتين 500 ملغم / كلغم / يوم + الميثوتريكسات 20 ملغم / كلغم / يوم ؛ مجموعة ان اسيتايل سستين اعطيت ان اسيتايل سستين250 ملغم / كلغم / يوم و مجموعة ان اسيتايل سستين مع مجموعة الميثوتريكسات اعطيت ان اسيتايل سستين 250 ملغم / كلغم / يوم + الميثوتريكسات 20ملغم / كلغم / يوم. بعد الانتهاء من الدراسة )16 يومًا)، يتم استخلاص مصل الدم من الجردان لقياس العلامات البيوكيميائية io السعة الكلية لمضادات الأكسدة، ومالونديالديهيد ، وعامل نخر الورم ألف). بالإضافة إلى تقييم وظائف الكلى (اليوريا والكرباتينين) مع قياس مستويات الإنزيمات الكبدية مثل ناقل أمين الأسبارتات وناقل امين الالالنين جنبًا إلى جنب مع دراسة نسيج الكبد والكلى. النتائج: أظهرت نتائج الدراسة الحالية أن cles! عقار الميثوتريكسات زاد بشكل ملحوظ مالونديالديهيد ووعامل نخر الورم الفا واليوريا والكرباتينين و ناقل أمين الأسبارتات وناقل أمين الألانين ولكن خفض بشكل ملحوظ مستوى السعة الكلية لمضادات الاكسدة. أدت إضافة الكارنتين وان اسيتايل سستين إلى العلاج إلى انخفاض كبير في علامات مالونديالديهيد ووعامل نخر الورم الفا Ly gully والكرباتينين وناقل أمين الأسبارتات وناقل أمين الألانين بالإضافة إلى bab} كبيرة في مستويات السعة الكلية لمضادات الاكسدة ولا توجد فروق IS دلالة إحصائية بين الكارنتين وان اسيتايل سستين فيما يتعلق بالتأثير على هذه العلامات البيوكيميائية. بالإضافة إلى ذلكء تم تأكيد التأثير الوقائي ل الكارنتين على أنسجة الكلى والكبد من خلال التحسن التشريحي المرضي. الاستنتاج: أشارت نتائج الدراسة الحالية إلى أنه يمكن استخدام الكارنتين كدواء للوقاية من تلف الكبد والكلى الناجم عن الميثوتريكسات بسبب قدرته على تقليل بيروكسيد Og PH! وتحسين حالة الدفاع المضادة للأكسدة، وله تأثيرات مضادة للالتهابات. بذلك يكون BE الكارنتين معادل لتأثيران اسيتايل سستين وهو دواء قياسي خاصة ضد السمية الكبدية التي تسببها الادوية.

background: Methotrexate (MTX) is an anti-metabolite drug that is extensively used in chemotherapy and as an immunosuppressant in the treatment of auto-immune illnesses, and is the most commonly recommended and prescribed conventional disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) for the treatment of rheumatoid arthritis. Although, MTX has this broad clinical uses but unfortunately may cause many side effects such as hepatic, renal, and lung damage. L-carnitine (LC) is a potent antioxidant free radical scavenger and may protect tissues from oxidative damage exerted by methotrexate on these organs. This study aimed at evaluating the protective role of L-carnitine against methotrexate side effects on the liver and kidney and comparing this effect with the standard drug such as N-acetyl cysteine. method: To do so, a total number of 48 male albino rats were divided into six groups (8 rats/each): Control group given normal saline only; methotrexate group given MTX 20 mg/kg/day; L-carnitine group given LC 500 mg/kg/day; L-carnitine with methotrexate group given LC 500 mg/ kg/day +MTX 20 mg/kg/day; N-acetyl cysteine group given NAC 250 mg/kg/day and N-acetyl cysteine with methotrexate group given NAC 250 mg/kg/day +MTX 20 mg/kg/day. After completing the study (16 days), the serum is extracted from rats and the biochemical markers such as total antioxidant capacity (TAC), malondialdehyde (MDA) and pro- inflammatory markers as tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) were detected, in addition to assess renal function (urea and creatinine) with hepatic enzyme measurement such as AST & ALT alongside liver and kidney histological study. results: The results of the present study showed that MTX administration significantly increased MDA, TNF-α, urea, creatinine, ALT, and AST but significantly decreased TAC level. The addition of L-carnitine and NAC to the treatment caused a significant reduction in the MDA, TNF-α, urea, creatinine, ALT, and AST markers besides a significant increase in the serum levels of TAC and there are no significant differences between L- carnitine and NAC groups regarding the effect on these parameters. In addition, the protective effect of L-carnitine on the renal and hepatic tissues was confirmed by histopathological improvement. Conclusion: The results of the current study suggested that L-carnitine might be employed as a protective supplement against liver and kidney damage induced by methotrexate because of its ability to reduce lipid peroxidation, improve antioxidant defense status, and have anti- inflammatory effects. These results are equivalent to NAC therapy which is a standard drug especially against drug-induced hepatotoxicity.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب