تأثير الميرابيغرون على انقباض الشريان التاجي في الأبقار مقارنة بانقباض الأبهر في الجرذان: دور NO
Effect of Mirabegron on Bovine Coronary Tone in Comparison to Aortic Tone in Rats: Role of NO
- الباحث
- رحمة سعد الدين محمد
- المشرف
- هاني مهيدي المختار
- الجامعة
- جامعة الموصل
- الكلية / القسم
- كلية الصيدلة / الأدوية والسموم
- الشهادة
- ماجستير
- السنة
- 2024
- لغة الرسالة
- انكليزي
- الكلمات المفتاحية
- Mirabegron ; Coronary Artery ; Aortic Tone ; Nitric Oxide
الملخص
يُظهر ميرابيجرون، أول ناهض معتمد لمستقبلات الأدرينالية Lin 3 والمخصص لعلاج فرط نشاط المثانة، تأثيرًا Ly) في قصور القلب. تشير الأبحاث إلى أن منبهات ييتا 3 تسبب استرخاءً سريعًا في الأوعية التاجية للأبهر والأوعية البشرية Yall cal من خلال مسار يتوسطه NO. تناولت هذه الدراسة تأثير ميرابيجرون على انقباض شرائح الشريان التاجي البقري. باستخدام حمامات الأنسجة المعزولة، تم تقييم تأثير Cy pause على انقباض قطاعات الشريان التاجي البقري. تم قياس مستوى البلازما من NO باستخدام مجموعة متخصصة. تم تحديد NO عن طريق قياس تركيزات نتريت البلازما عن طريق التحليل الطيفي عند 540 نانومتر. أثار ميرابيغرون الاسترخاء في أجزاء الشريان التاجي البقري بطريقة تعتمد على الجرعة. ومع ذلكء تم تثبيط هذا التأثير بوجود كلوريد البوتاسيوم (70 ملي مولاري) وأزرق الميثيلين (30 ميكرومولاري). تم العثور على كل من قناة البوتاسيوم ومسارات 0/اتلعب دورًا في الاسترخاء الناجم عن الميرابيغرون. علاوة على ذلك؛ لوحظ أن ميرابيغرون يعزز مستويات أكسيد النيتريك (NO) في الجسم الحي، وهو جزيء إشارة مهم يحافظ على توازن القلب والأوعية الدموبة. بشكل جماعي، توضح النتائج التي توصلنا إليها أن ميرابيغرون يحفز استرخاء الأوعية التاجية من خلال تنشيط قنوات NO و>!+. تؤكد هذه النتائج على الحاجة إلى النظر في هذه الآليات عند ترجمة تأثيرات ميرابيغرون إلى التطبيقات السريرية.
Abstract
Chapter one Mirabegron, the first approved β3-adrenoceptor agonist, is indicated for the treatment of overactive bladder. Research indicates that β3 agonists induced prompt relaxation in rat aortic and human coronary vessels through a pathway mediated by NO. This study is designed to examine the effect of mirabegron on the contractility of isolated bovine coronary artery and to determine the role of NO in mirabegron mediated effects and to compare this mirabegron effect with its effect on rat thoracic aorta. Isolated tissue bath was used to assess the effect of mirabegron on the contractility of isolated bovine coronary segments. The effect of mirabegron on NO as a downstream signal was examined by incubation of the vessels with MB (30 micro-molar). In addition, the plasma level of NO was measured by spectrophotometric analysis at 540 nm with a specialized kit. Mirabegron 10 μM evoked relaxation in isolated bovine coronary artery segments in a dose-dependent manner. The relaxation was significantly inhibited by the presence of high potassium chloride (KCl) (70mM) and methylene blue (MB) (30μM). Furthermore, mirabegron was observed to enhance in vivo nitric oxide (NO) levels, a crucial signaling molecule maintaining cardiovascular equilibrium. Collectively, our findings illustrate that mirabegron 10μM induces coronary vascular relaxation mediated at least in part by the activation of both NO and K+ channels. These findings need to consider these mechanisms when translating mirabegron's effects to clinical applications.
طلب نسخة من الملف
الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.