الدور المحتمل لحليب الشوك في الوقاية من تلف الكبد الناجم عن جرعة زائدة من الباراسيتامول في ذكور الجرذان البيضاء

الباحث

نور أحمد عبد محمد

المشرف

مصعب محمد خلف - محمد خالد النوري

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية الصيدلة / الصيدلة

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Milk Thistle ; Silymarin ; Paracetamol Overdose ; Hepatotoxicity

يهدف هذا البحث إلى تقييم التأثير الوقائي لمستخلص حليب الشوك المعياري (السيليمارين) على السمية الكبدية slay على تسمم الباراسيتامول الحاد في الجرذان بالمقارنة مع دواء ان اسيتايل سيستين. للقيام بذلك ، تم إجراء دراسة تجريبية عشوائية محكومة على ذكور الجرذان البيضاء في مختبر بيت الحيوان التابع لكلية الطب البيطري بجامعة الموصل. المجموع الكلي للجرذان 48 جردا يتراوح وزنها بين ١1١ و VEO جرامًا وتم تقسيمها عشوائيًا إلى A مجموعات (5 جرذ مجموعة): .١ مجموعة السيطرة: تلقت الجرذان محلول ملحي 5 مل كغم من وزن الجسم عن طريق الفم ، مرة واحدة Loe 93 لمدة أيام متتالية. ؟. مجموعة الباراسيتامول المتسممة: تركت الجرذان دون علاج وفي اليوم السابع ، تلقت الحيوانات جرعة واحدة من الباراسيتامول 2٠٠١ ملغم كغم من وزن الجسم. ". مجموعة السيليمارين: تلقت الجرذان جرعة pale ٠٠١ كغم من وزن الجسم يوم من السيليمارين Baal al V متتالية. ؟. مجموعة ان اسيتايل سيستين: تلقت الجرذان able ١٠٠١ كغم من وزن الجسم يوم من ان اسيتايل سيستن لمدة أيام متتالية. 0 مجموعة الباراسيتامول + السيليمارين: في اليوم الأول ، تلقت الجرذان جرعة واحدة من الباراسيتامول ٠٠١ ملغم كغم من وزن الجسم) ثم بعد ١.5 ساعة من إعطاء جرعة الباراسيتامول ، عولجت الحيوانات لاحقًا بجرعة سيليمارين ٠٠١ ملغم كغم من وزن الجسم يوم و لمدة all متتالية. 5. مجموعة السيليمارين + الباراسيتامول تمت معالجة الجرذان مسبقًا بالسيليمارين ( ٠٠١ ملغم كغم من وزن الجسم يوم) لمدة V أيام متتالية. في اليوم السابع ، بعد ساعتين من إعطاء السيليمارين ، تلقت الحيوانات جرعة واحدة من الباراسيتامول Voss) ملغم كغم من وزن الجسم). . مجموعة الباراسيتامول + ان اسيتايل سيستين: تلقت الحيوانات في اليوم الأول جرعة واحدة من الباراسيتامول (١٠٠٠ملغم كغم) ثم بعد ١.5 ساعة من إعطاء جرعة الباراسيتامول ، عولجت الحيوانات بعد ذلك بجرعة ان اسيتايل سيستين (٠75ملغم كغم من وزن الجسم يوم) Baal 7 أيام متتالية. آل أ | سم AS game LA ان اسيتايل سيستين + الباراسيتامول: تمت معالجة الجرذان ب ان اسيتايل سيستين 76١( ملغم كغم من وزن الجسم يوم) لمدة ali V متتالية. في اليوم السابع ، بعد ساعتين من إعطاء ان اسيتايل سيستين ، تلقت الحيوانات جرعة واحدة من الباراسيتامول ( ٠٠١ ملغم كغم من وزن الجسم). تم تحضير جميع Lil ol gall وتم إعطاؤها بالتزقيم عن طريق الفم. في اليوم الثامن، تم فصل المصل لتقدير مصل خميرة الالنين ناقل الامين 69 خميرة اسبارتات ناقل الامين ، و خميرة الفوسفاتيز القلوي، ومالونديالديهيد ، السعة الكلية المضادة للأكسدة ، وعامل نخر الورم-ألفا. بالإضافة 2 تم إجراء الفحص النسيجي لأقسام الكبد باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والأيوسين. أثبتت هذه الدراسة أن التسمم الحاد للباراسيتامول أدى إلى تصعيد كبير في مستويات pall في مؤشرات تلف الكبد (مستويات مصل خميرة الالنين ناقل الامين و خميرة اسبارتات ناقل الامين، و خميرة الفوسفاتيز القلوي) ، وتغيرات حالة الأكسدة (تنعكس من خلال زيادة محتوى مالونديالديهيد في الدم بشكل كبير وانخفاض مستويات السعة الكلية المضادة للأكسدة في المصل) ، والتنشيط استجابة التهابية (يُشار إليها بارتفاع كبير في مستويات عامل نخر الورم-ألفا في الدم) مقارنة بمجموعة السيطرة العادية. ينتج عن العلاج اللاحق وما قبل بالسيليمارين توهين كبير في سمية الباراسيتامول موضحاً بانخفاض كبير في مستويات إنزيم الكبد في الدم ، وتخفيف إجهاد الأكسدة عن طريق انخفاض ملحوظ في محتوى المصل مالونديالديهيد ، وارتفاع كبير في السعة الكلية المضادة للأكسدة في المصل. علاوة على ذلك ، قام بتقليل مستويات عامل نخر الورم-ألفا في الدم ، مقارنة بمجموعة الباراسيتامول السامة للكبد. وبالمثل يؤدي العلاج اللاحق و المسبق بال ان اسيتايل سيستن؛ إلى تخفيف كبير للتأثير السام للكبد الأكسدة مع تثبيط كبير لمصل مالونديالديهيد وارتفاع السعة الكلية المضادة للأكسدة ، وتقليل الالتهاب الذي يمثله انخفاض المصل مستويات عامل نخر Lillia) gl مقارنة بالمجموعة الباراسيتامول السامة للكبد. بالإضافة إلى ذلك: قدمت التغيرات النسيجية المرضية في بنية نسيج الكبد دعمًا كبيرًا للنتائج البيوكيميائية في المصل التي تم وصفها مسبقًا. تم تحسين الاختلال التمثيلي في بنية الكبد الذي as gh في الحيوانات المتسممة بالباراسيتامول عند المعالجة إما بالسيليمارين أو ان اسيتايل سيستين حيث يُظهر سيليمارين نشاطًا تجديدا كبيرًا وعددًا أقل من خلايا الكبد غير المنظمة، والتي تكاد تكون متطابقة مع الهندسة الكبدية السليمة. وبالمثل، أظهر علاج ان اسيتايل سيستين تجددا وتحسئًا ملحوظًا في خلايا الكبد، بالقرب من البنية النسيجية الطبيعية. الاستنتاجات: الجرعات الفموية العالية الحادة من الباراسيتامول تعطل أداء الكبد بشكل سلبي ¢ ويتضح ذلك من خلال التغيير في مؤشرات الكيمياء الحيوية في مصل الكبدء ومعايير الحالة المؤكسدة المضادة للأكسدة ، والاستجابة الالتهابية ، وتغييرات بنية نسيج الكبد. أظهر البحث الحالي أن السيليمارين قد يكون بمثابة درع لأكباد الجرذان ضد التلف الكبدي الحاد الناجم عن الجرعات الكبيرة من الباراسيتامول. بطريقة تشبه المعالج الكبدي المعروف ان اسيتايل سيستين. يبدو أن التأثيرات العلاجية الممنوحة للسيليمارين ضد السمية الكبدية المرتبطة بالباراسيتامول من خلال خواصه المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات و التي تجعل للسيليمارين تأثيرات وقائية للكبد ومن ثم ربما يمكن أن يحل محل العلاج ان اسيتايل سيستين لتسمم الباراسيتامول في الدراسات الحيوانية التجريبية. —} 5 تت شهادة اللجنة نحن dial الامتحانات ، نشهد أننا قد قرأنا هذه الرسالة واختبرنا طالبة الدراسات العليا: نور أحمد عبد ممدء في محتواها بتاريخ 2022/11/14: برأينا أنها تفي بمعيار الرسالة لدرجة الماجستير أستاذ أستاذ الدكتور عماد عبد الجبار ذنون الدكتور حسام الدين سالم aS سعيد النجار كلية الطب/ جامعة الموصل كلية الطب/ جامعة تكريت (رئيس اللجنة) (عضوا) التاريخ: التاريخ: مدرس أستاذ مساعد الدكتور مضر نزار داوود الدكتور مصعب هد خلف كلية الصيدلة/ جامعة الموصل كلية الصيدلة/ جامعة الموصل (عضواً) (عضواً و مشرفا) التاريخ: التاريخ: مدرس الدكتور نهد خالد جمال الدين النوري كلية الصيدلة/ جامعة الموصل (عضوا و مشرفا) التاريخ: قرار مجلس الكلية اجتمع مجلس كلية الصيدلة بجلسته ( ( المنعقدة بتاريخ / / وقرر منح نور أحمد عبد مد شهادة الماجستير في الصيدلة. أستاذ مساعد الدكتورة زينة عبد المنعم عبد المجيد التاريخ: / / التاريخ: / / (عميد كلية الصيدلة) (مقرر مجلس الكلية)

This research aimed to assess the protective impact of standardized milk thistle extract (silymarin, SIL) on hepatotoxicity based on acute paracetamol intoxication in rats in comparison with N-acetylcysteine (NAC). To do so, a randomized controlled experimental study on male albino rats was achieved at the Animal Laboratory House in the College of Veterinary Medicine, the University of Mosul. A total of 48 rats weighed 191 to 245 g and were randomly divided into 8 groups, (6 rat group): 1. Control group: The rats received normal saline 5 mL/kg BW (body weight) orally, once daily for 7 consecutive days. 2. paracetamol intoxicated group: The rats were left untreated and on the 7th day, the animals received a single paracetamol dose (2000 mg/kg BW). 3. SIL group: The rats received SIL dose (200 mg/kg BW/day) for 7 consecutive days. 4. NAC group: The rats received NAC (250 mg/kg BW/day) for 7 consecutive days. 5. paracetamol + SIL group: On the 1st day the rats received a single paracetamol dose (2000 mg/kg BW) then after 1.5 hours, the animals have post- treated with a SIL dose (200 mg/kg BW/day) for 7 consecutive days. 6. SIL + paracetamol group: The rats were pretreated with SIL (200 mg/kg BW/day) for 7 consecutive days. On the 7th day, after 2 hours of giving a SIL, animals received a single paracetamol dose (2000 mg/kg BW). 7. paracetamol + NAC group: On the 1st day animals received a single paracetamol dose (2000 mg/kg BW) then after 1.5 hours, the animals were post- treated with a NAC dose (250 mg/kg BW/day) for 7 consecutive days. 8. NAC + paracetamol group: The rats were pretreated with NAC (250 mg/kg BW/day) for 7 consecutive days. On the 7th day, after 2 hours of giving NAC, animals received a single paracetamol dose (2000 mg/kg BW). All substances are freshly prepared and given by oral gavage. On the 8th day, serum was separated for estimation of serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), malondialdehyde (MDA), total antioxidant capacity (TAC), and tumor necrosis factor-alpha (TNF- α). Furthermore, a histological examination of the liver sections with hematoxylin and eosin staining was performed. This study established that paracetamol acute intoxication resulted in a considerable escalation of blood levels of liver damage indicators (AST, ALT, and ALP serum levels), oxidative status alterations (reflected by significant increasing serum MDA content and decreasing serum TAC levels), and activation of an inflammatory response (indicated by a significant elevation in serum TNF-α levels) compared to the normal control group. Post and pre-SIL treatment result in significant attenuation of paracetamol toxicity explained by a significant decrease in serum liver enzyme levels, alleviation of oxidate stress by a noticeable decrease in serum MDA content, and significant elevation of serum TAC. Moreover, decrease serum TNF-α levels, compared to paracetamol hepatotoxic group. Similarly, NAC post and pretreatment result in a significant alleviation of hepatotoxic effect of paracetamol, exposed by the significant decline in serum liver enzymes levels, improvement of antioxidant status with significant inhibition of serum MDA and elevation TAC, and decreasing the inflammation represented by low serum TNF-α levels compared to the hepatotoxic group. Additionally, histopathological changes in liver histo-architecture provided substantial support for the serum biochemical results that were previously described. The representative derangement in liver architecture observed in paracetamol intoxicated animals was improved in animals treated with either SIL or NAC. Silymarin exhibits considerable regeneration activity and fewer disorganized hepatocytes, which are almost identical to the normal hepatic architecture. Likewise, NAC treatment revealed a marked regeneration and improvement in hepatocytes, near the normal histologic architecture. Conclusions: Acute high oral dose of paracetamol adversely disrupt liver functioning, evidenced by alteration in hepatic serum-biochemical indices, oxidative/anti-oxidative state parameters, inflammatory response, and liver histo- architecture alterations. The current research showed that SIL might act as a shield for rats' livers against acute hepatic damage caused by large doses of paracetamol. In a way similar to well-known hepatic defender NAC, the conferred therapeutic effects of SIL against paracetamol-related hepatotoxicity seem through its anti- oxidative and anti-inflammatory qualities cause it to have hepatoprotective effects and then maybe can replaced for NAC therapy of paracetamol intoxication in an experimental animal model.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب