الكشف عن التأثيرات السمية العصبية والمسكنة للألم للسفترياكسون في نموذج أفراخ الدجاج

الباحث

إنعام كاظم عثمان النعيمي

المشرف

منى حازم إبراهيم الزبيدي

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية الطب البيطري / الأدوية والسموم البيطرية

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

عربي

الكلمات المفتاحية

السفترياكسون ; السمية العصبية ; تسكين الألم ; أفراخ الدجاج

كان الهدف من دراستنا تقييم الخواص السّمية العصبية للسفترياكسون في أفراخ الدجاج؛ ومعرفة الأسباب التي تقف ely هذه التأثيرات،في تحديد الجرعة المميتة الوسطية(الجم- 6٠ )الحادة للسفترياكسون بطريقة الصعود والنزول واحداث السّمية العصبية للسفترياكسون بجرع مختلفة ،وتسجيل thee tlle التسمم،ودراسة السلوك العصبي؛والنشاط الحركي داخل الميدان المفتوح،ودراسة التغييرات الكيموحيوية المرافقة لذلك فضلا عن دراسة الحركية السُمية والمقاطع النسجية للدماغ . كانت (الجم- ٠ 5)الحادة باستعمال طريقة الصعود والنزول هي ١7١ املغم/كغم من وزن الجسم في عضلة الصدر. إذ أظهرت الأفراخ المعاملة بالسفترياكسون بجرع نسبتها 2.58 .25 5 من الجرعة المميتة الوسطية علامات التسمم وهي الخمول © نفش الريشء وغلق الجفون ، والترنح والرعشة:، والرقود على عظم القص والشلل ثم الموت وبنسب تراوحت مابين %1 وكانت مراتب التسمم 5,55 ”و4 على التوالي. تم دراسة تأثير جرع السفترياكسون والتي نسبتها 5,7٠١,7٠١ من الجرعة المميتة الوسطية ولمدة LIV متتالية في النشاط الحركي للأفراخ داخل الميدان المفتوح والذي تمثل بالزيادة المعنوية في المدة اللازمة للتحرك من المربع الوسطي مقارنة مع مجموعة السيطرة ،كما أدى إعطاء السفترياكسون بهذه الجرع الى ارتفاع معنوي في أوزان الافراخ مقارنة بمجموعة السيطرة. لم يكن للسفترياكسون بهذه الجرع تاثيراً معنوياً على نشاط إنزيم (Aspartate aminotransferas) AST ناقلة الامين سباراتيت وكلوكوز الدم ، بينما سببت جرعة 96٠١ من الجرعة المميتة الوسطية الى انخفاضٍ معنوي في نشاط إنزيم (Alanine transaminase)ALT ناقلة امين الانين مقارنة مع مجموعة السيطرة aly يكن للسفترياكسون تاثيراً معنوياً على تركيز اليوريا بينما سببت جرعتي 905 و 77١ من الجرعة المميتة الوسطية ارتفاعاً معنوياً في تركيز الكرياتنين مقارنة مع مجموعة السيطرة . eee ب عه وكان تركيز السفترياكسون في بلازما pall عند اعطاؤه بجرعة ١٠٠٠ملغم/كغم من وزن الجسم بعضلة الصدر هو 21,587 5ه , QA OYYY OVINE GC VEUIIO مايكروغرام/مل بعد VO ه,. 6 VE CVV EV EY ساعة على التوالي من الحقن بالسفترياكسون. وتم حساب jul ee الحركية السمية بإستخدام تحليل الايزوبولوكرافيك (Isobolographic analysis) إذ كان عمر نصف الطرح del ١5.١5 وثابت معدل الطرح 5517 ٠.٠ ساعة -1، وحجم الانتشار الظاهري في حالة التوازن ١١1,714109 لتر/كغم ،والتصفية الكلية 5,05 لتر/ساعة/كغم،والمساحة تحت منحنى التركيز في البلازما 05 مايكروغرام/ -لءاساعة؛ والممساحة الانية تحت المنحنى VEVO,OV مايكروغرام/مل”ساعة" ومعدل وقت بقاء الدواء في الجسم4,07اساعة وسجل وقت اعلى تركيز هو١ ساعة وكان اعلى تركيز في البلازما VIEVE ga مايكروغرام/مل. سبب إعطاء السفترياكسون بجرعة ٠٠٠١ ملغم /كغم في عضلة الصدر الى ظهور تغبيرات نسجية في دماغ الأفراخ شملت النزف وارتشاح الخلايا الالتهابية بعد ساعة من الحقن وبعد VE ساعة أدى السفترياكسون إلى ظهور خزب وتنكس فجوي وإزالة للنخاعين واحتقان . سبب السفترياكسون بجرع ٠١6,5 و١7 و35 ؛ملغم/كغم من وزن الجسم في عضلة الصدر تاثيراً مسكناً للألم الناتج عن حقن الفورمالديهايد في قدم الأفراخ من خلال إنعدام رفع القدم اليمنى مقارنة مع المجموعة المعاملة بالفورمالديهايد وكانت الجرعة المسكنة الوسطية للسفترياكسون في أفراخ الدجاج هي 7,5؛ ملغم/كغم من وزن الجسم عن طريق الحقن بعضلة الصدرء بينما كانت الجرعة المسكنة الوسطية للباراسيتامول في أفراخ الدجاج هي 77,5 ملغم/ كغم من وزن الجسم في عضلة الصدر. و كانت الجرعة المسكنة الوسطية للدايكلوفيناك هي 5 ملغم /كغم من وزن الجسم عن طريق الحقن بعضلة الصدر. كانت الجرعة المسكنة الوسطية للسفترياكسون عند إعطائه مع الباراسيتامول وبنسبة5,٠:5,٠ في الأفراخ هي 5,717 و "؛,“ملغم/كغم من وزن الجسم على التوالي، بينما كانت الجرعة المسكنة الوسطية للسفترياكسونء ودايكلوفيناك الصوديوم عند اعطائهما معاً في الأفراخ هي /الا," و 0,33 ملغم/كغم من وزن الجسم على التوالي وكان نوع التداخل مابين السفترياكسون والباراسيتامول ،والسفترياكسون ودايكلوفيناك الصوديوم تداخلاً تآزرياً حيث سجلت قيمة ل فكانت ١,77 و 7" وكانت نسبة الإنخفاض بالجرعة ANE تشير نتائجنا أن السفترياكسون قليل السُمية في أفراخ الدجاج ،ويمتلك تاثيرات سلوكية عصبية ولم يكن له تاثير ضار على كلوكوز الدم وإنزيمات الكبد وادى الى ارتفاع الكرياتنين ولم يكن له تأثير ضار على اليورياء فضلا عن ذلك للسفترياكسون تاثيرات مسكنة للألم الناجم عن الفورمالديهايد في أفراخ الدجاج ولدى السفترياكسون تداخل تآزري عند اعطاءه مع المسكنات الاخرى مثل الباراسيتامول والدايكلوفيناك ، مما يوفر طريقة مفيدة في العلاج السريري للألم الالتهابي.

The aim of this study was to evaluate the neurotoxic properties of ceftriaxone in chicks and to know the reasons behind these effects by determining the median lethal dose(LD50) of ceftriaxone by up and down method, the neurotoxicity of ceftriaxone at different doses, recording the signs and scores of poisoning, studying the neurobehavioral motor activity in the open- field and studying the accompanying biochemical changes as well as studying the toxicokinetics and histpathological sections of the brain. The LD50 of ceftriaxone using the up and down method was 2132 mg/kg of body weight IM. Chicks treated with ceftriaxone at doses of 25, 50, 75%, of the LD50 showed signs of toxicity, which are lethargy, fluffy feathers, closed eyeslids, ataxia, tremor and recumbancy, paralysis, and then the death, rates ranged between 33 -100%, and scores toxicity were 24, 25, 29.respectively Ceftriaxone at doses of 5, 10 and 20% of the LD50 for seven consecutive days caused significant increase in the latency to move, as well as significantly decrease in lines crossed . That was accompanied by a significant increase in the weight of chicks compared to the control group. Ceftriaxone in these doses had no significant effect on (AST) enzyme activity and blood glucose, while 20% of the LD50 dose caused a significant decrease in ALT enzyme activity compared to the control group. Ceftriaxone had no significant effect on blood urea concentration, while 5% and 20% of the LD50 caused a significant increase in serum creatinine concentration compared to the control group. Ceftriaxone at a dose 2000 mg / kg body weight, IM caused its appearance in the blood plasma at concentrations of 1,652, 3,536, 249,365, 2,1134, 1,37, 2,21 and 6.08 μg/ml after 0.25, 0.5, 1, 2, , 4, 12 and 24 hours after IM injection . The toxicity criteria were calculated using the pk.solver program, Which repeated the elimination half-life was 15.16 hours, the elimination rate constant 0.0457 hours ־1 , the apparent distribution of volume 111,3274709 L/Kg, the total clearance 5.09 L/h/kg, and the total area under the concentration curve in plasma 392. 95 μg//ml, the area under the moment curve is 7475.57 μg /ml, and ther residence time for the drug to stay in the body is 19.02 hours, the B maximal concentration time was 1 hour, and the highest concentration in plasma was 294.37 μg/ml. Ceftriaxone at a dose of 2000 mg/kg IM caused histopathological changes in the brain of the chicks, including bleeding and infiltration of inflammatory cells one hour after the injection, and after 24 hours, ceftriaxone led to the appearance of edema, vacuolar degeneration, demyelination and congestion. Ceftriaxone at doses of 1330,1064 and 523 mg/kg caused analgesic effect of formaldehyde-induced pain by lack of elevation of the right leg compared to the formaldehyde-treated group. The analgesic median effectiv dose ED50 of ceftriaxone in chicks was 42.6 mg/kg IM, while the ED50 of paracetamol was 32.6 mg/kg IM .The ED50 of diclofenac sodium was 6.26 mg/kg IM. The ED50 analgesic dose of ceftriaxone when given with paracetamol at a ratio of 0.5:0.5 in chicks was 6.77 and 5.43 mg/kg body weight, respectively, while the ED50 of ceftriaxone and diclofenac sodium when given together in chicks was 11.9 and 0.99 mg / kg body weight respectively. The type of interaction between ceftriaxone, paracetamol, ceftriaxone and diclofenac was asynergism interaction, where the y value was recorded as 0.32 and 0.317, and the percentage of dose reduction was 84% Our results revealed that ceftriaxone had low toxicity in chicks with neurobehavioral effects. It had no toxic effect on blood glucose, liver and kidney function. In addition, ceftriaxone had analgesic effects in formaldehyde-induced pain in chicks. which provided a useful modality in the clinical treatment of inflammatory pain.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب