مقارنة التأثيرات الدوائية للكيتورولاك في أفراخ الدجاج المجهدة وغير المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين

الباحث

رفل لقمان عبدالله

المشرف

يعرب جعفر موسى

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية الطب البيطري / الأدوية والسموم البيطرية

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

عربي

الكلمات المفتاحية

الكيتورولاك ; بيروكسيد الهيدروجين ; الإجهاد التأكسدي ; أفراخ الدجاج

كان الهدف من الدراسة الحالية هو المقارنة والكشف عن التأثيرات الدوائية للكيتورولاك (التأثيرات المسكنة للألم والخافضة للحرارة والمضادة للالتهاب) في أفراخ الدجاج المجهدة وغير المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين وكذلك التحري عن مدى تأثير الإجهاد التأكسدي على هذه الفعالية الدوائية فضلا عن التعرف على الحركية الدوائية وتركيز الكيتورولاك في بلازما الدم لأفراخ الدجاج ومدى تغيرها في حالة الإجهاد التأكسدي ببيروكسيد الهيدروجين. أدت المعاملة ببيروكسيد الهيدروجين في مياه الشرب للأفراخ بنسبة 7٠,5 منذ اليوم الاول وإلى اليوم الرابع عشر إلى حدوث الإجهاد التأكسدي تمثلت بالانخفاض المعنوي في تركيز مضادات الأكسدة في بلازما الدم في اليوم السابع والعاشر والرابع عشر من عمرها وبنسبة 55 ٠ 79 و 5١ #/ على voll sill حُددت الجرعة الفعالة الوسطية (الجف20) المسكنة للألم للكيتورولاك في أفراخ مجموعة السيطرة (ماء الشرب العادي) وكانت 79,/ ملغم/كغم ، في العضل بينما عمل الإجهاد التأكسدي ببيروكسيد الهيدروجين على الزيادة من فعالية الكيتورولاك المسكنة للألم تمثلت بالانخفاض في dad الجف50 لأفراخ الدجاج المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين لتصبح VON ملغم/كغم ، في العضل وبنسبة انخفاض بلغت ./١1 وكانت de pall المميتة الوسطية (الجف20) الحادة للكيتورولاك في أفراخ مجموعة السيطرة cls) الشرب العادي) هي 717,8١ ملغم/كغم ¢ في العضل وعمل الإجهاد التأكسدي ببيروكسيد الهيدروجين على الزيادة من السمية الحادة الكيتورولاك بالتقليل من قيمة Os pall في أفراخ الدجاج المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين لتصبح 757,7٠ ملغم/كغم ، في العضل وبنسبة انخفاض بلغت & AN وبالاعتماد على ad الجف5.0 والجم50 للكيتورولاك في أفراخ مجموعتي السيطرة وتلك المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين تبين ان الكيتورولاك ذو مدى امان واسع اذ بلغت قيمة المعيار العلاجي TE وفي كلا المجموعتين. وأدى حقن أفراخ مجموعتي السيطرة وتلك المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين وبجرع متعددة من الكيتورولاك وهي 7٠ PO و ١5 ملغم/كغم . في العضل (التي تمثل الجف75 ، الجف١5 والجف١٠٠ على التوالي) إلى تسكين الألم وبصورة معتمدة على الجرعة وعمل الإجهاد التأكسدي ببيروكسيد الهيدروجين على الزيادة من فعالية الكيتورولاك المسكنة للألم. لابخ لي | — وأدى حقن الكيتورولاك بجرعة منفردة (تمثل الجف١٠٠ للكيتورولاك) وهي VE ملغم/كغم ، في العضل في أفراخ مجموعتي السيطرة والمجهدة ببيروكسيد الهيدروجين إلى تسكين الألم في الاوقات Te ٠ 7١ . ١5 و ١١٠١ دقيقة بعد حقن الكيتورولاك وكان افضل وقت معنوي لتسكين الألم هو بعد "١ دقيقة من حقن الكيتورولاك. وسبب حقن خميرة الخباز بجرعة ١١١ ملغم/كغم ، في الخلب وفي مجموعتي السيطرة والمجهدة ببيروكسيد الهيدروجين إلى رفع درجة الحرارة بصورة معنوية في الأفراخ بعد" و £ ساعات من Gall بينما سبب حقن الكيتورولاك بجرعة ؛ ١ملغم/كغم ، في العضل التقليل من درجة الحرارة المحدثة بحقن خميرة الخباز وكان افضل وقت للكيتورولاك والذي عمل على تخفيض درجة الحرارة هو بعد ١ ، ١ و 5 ساعات من حقن خميرة الخباز عند مقارنة مجموعة بيروكسيد الهيدروجين بمجموعة السيطرة. وسبب حقن الفورمالديهايد (بحجم حقن ٠,١5 مل وبتركيز )/٠0,١ في باطن القدم لأفراخ مجموعتي السيطرة والمجهدة ببيروكسيد الهيدروجين حدوث الالتهاب وأدى حقن الكيتورولاك إلى التقليل المعنوي من الالتهاب المحدث بالفورمالديهايد وكانت فعالية الكيتورولاك المضادة للالتهاب اعلى في الأفراخ المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين مقارنة بمجموعة السيطرة وبنسبة AY و Z VY على التوالي. وأدى حقن الكيتورولاك مع الكيتامين على الزيادة المعنوية في التأثير المسكن من الألم للكيتامين وفي أفراخ مجموعتي السيطرة وتلك المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين وكانت اعلى زيادة معنوية في تسكين الألم هي في الأفراخ المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين مقارنة بمجموعة السيطرة aly يؤدٍ حقن الكيتورولاك مع الكيتامين إلى حدوث تغير معنوي في CBs بدء النوم ومدتي النوم والإفاقة في مجموعة بيروكسيد الهيدروجين مقارنة مع أفراخ مجموعة السيطرة. وأدى حقن الكيتورولاك VE) ملغم/كغم ، في العضل) Saal خمسة أيام متتالية في مجموعتي أفراخ السيطرة وتلك المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين إلى حدوث تسكين الألم وازدادت الفعالية المسكنة للألم للكيتورولاك في أفراخ الدجاج المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين عند مقارنتها مع أفراخ مجموعة السيطرة في اليوم المحدد وفي الأيام الخمسة من القياس. وسبب حقن الكيتورولاك لمدة خمسة أيام متتالية حدوث زيادة في انزيم الفوسفات القاعدية ٠ الكيرياتينين وحامض اليوريك في المجموعة المحقونة بالكيتورولاك مقارنة مع المجموعة المحقونة بالمحلول الملحي الفسلجي بينما عمل الحقن المتتالي للكيتورولاك إلى حدوث زيادة معنوية اعلى في أنزيم الفوسفات القاعدية ، الكرياتينين وحامض اليوريك في SS ص ]الل مجموعة بيروكسيد الهيدروجين عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة (ماء الشرب العادي) المحقونة بالكيتورولاك. وسبب الإجهاد التأكسدي ببيروكسيد الهيدروجين الارتفاع المعنوي في تركيز الكيتورولاك (5 ١ ملغم/كغم ، في العضل) في بلازما دم مجموعة الأفراخ المجهدة ببيروكسيد الهيدروجين عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة في الاوقات المختلفة من القياس وهي بعد YO VE ،4 eV cd oe ساعة من الحقن بالكيتورولاك وبنسبة زيادة بلغت CPA CVE 54, 21919 8 704 على التوالي. وعمل الإجهاد التأكسدي ببيروكسيد الهيدروجين إلى التغيير من معايير الحركية الدوائية للكيتورولاك متمثلة بزيادة المنطقة تحت المنحنى ٠، المنطقة تحت المنحنى AY) ، التركيز الأعلى وثابت معدل الطرح وبنسبة 5ه . ZY 6 YA . ١5 على التوالي بينما سبب التقليل من معدل وقت البقاء ، عمر النصف للطرح ٠، حجم الانتشار والتصفية الكلية للكيتورولاك بنسبة ZV g OV Ye VO على التوالي. تشير نتائج هذه الدراسة إلى ان الإجهاد التأكسدي المحدث ببيروكسيد الهيدروجين يعمل على التحوير من التأثيرات الدوائية للكيتورولاك (المسكنة للألم ، الخافضة للحرارة والمضادة للالتهاب) فضلا عن التغيير من معايير الحركية الدوائية للكيتورولاك من خلال الزيادة الحاصلة في تركيز الكيتورولاك في بلازما الدم لأفراخ الدجاج.

The aim of the current study was to compare and reveal the pharmacological activity of ketorolac (analgesic, antipyretic and anti- inflammatory activity) in normal and stressed chicks with hydrogen peroxide (H2O2), investigating the effect of oxidative stress )OS) on the pharmacological activity as well as identifying the ketorolac pharmacokinetics and plasma concentration in chicks and the extent of its change in the case of oxidative stress with hydrogen peroxide. Treatment with H2O2 in the drinking water of chicks at 0.5% from the 1st to the 14th days-old led to the occurrence of OS through a significant decrease in the concentration of antioxidants in the plasma on the 7th, 10th and 14th days by 39, 29 and 41%, respectively. The median effective dose (ED50) of ketorolac was determined in the chicks of the control group (tap water) to be 7.79 mg/kg, intramuscularly (IM), while OS with H2O2 increased the analgesic efficacy of ketorolac through a decrease in the analgesic ED50 value in the stressed chicks with H2O2 to become 6.58 mg/kg, IM, with a percentage of decrease 16%. The acute median lethal dose (LD50) of ketorolac in chicks of the control group was 262.80 mg/kg, IM. The OS with H2O2 increased the acute toxicity of ketorolac by reducing the value of LD50 in stressed chicks to become 226.30 mg/kg, IM, with a percentage of decrease 14%. Based on the ED50 and LD50 values of ketorolac in both chicks of the control group and those stressed with H2O2, it was found that ketorolac has a wide range of safety, as the value of the therapeutic index was 34 in both groups of chicks. Injecting the chicks of the control and stressed groups at multiple doses of ketorolac, which are 3.5, 7 and 14 mg/kg, IM (representing B ED25, ED50 and ED100, respectively) led to analgesia in a dose-dependent manner while the OS with H2O2 increased the effectiveness of ketorolac analgesia. Ketorolac’s injection at a single dose (representing ED100 of ketorolac) which is 14 mg/kg, IM in chicks of the control and stressed groups led to analgesia during the times of 15, 30, 60 and 120 minutes after the injection of ketorolac, and the best significant time for analgesia was after 30 minute of injection. Injecting baker's yeast at a dose of 135 mg/kg, IP in both the control and stressed groups, increased the temperature significantly in the chicks at 3 and 4 hours after the injection, while the injection of ketorolac, at a dose of 14 mg/kg, IM caused a decrease in the baker's yeast-induced temperature and the best time for ketorolac to reduce the temperature was at 1, 2 and 4 hours after injecting baker's yeast. Formaldehyde injection (0.05 ml of 0.1%) into the paw of the chicks caused inflammation for the groups of the control and stressed chicks while the injection of ketorolac led to a significant reduction in the inflammation caused by formaldehyde by 81 and 73%, respectively. Injection of ketorolac with ketamine led to a significant increase in the analgesic efficacy of ketamine in both the control and H2O2-stressed chicks while the onset, duration and recovery from hypnosis was the same in the control and stressed groups of chicks. Injecting of ketorolac (14 mg/kg, IM) for five consecutive days resulted in analgesia in both groups of chicks while the analgesic efficacy of ketorolac was increased in the stressed chicks when compared with the chicks of the control group during the specified day of measurement. The injection of ketorolac for five consecutive days caused an increase in alkaline phosphatase, creatinine and uric acid in the group injected with ketorolac compared with the group injected with physiological saline, while the consecutive injection of ketorolac caused a significant increase in alkaline phosphatase enzyme, creatinine and uric acid in the stressed group of chicks when compared with the control group (tap water) that injected with ketorolac. OS caused a significant increase in the concentration of ketorolac (14 mg/kg, IM) in the plasma of the group of chicks stressed with H2O2 when compared with the control group during the different measurement times, which are after 15, 30, 1, 2, 4 and 24 hours of injection with an increasing percentages of 24, 38, 54, 199, 39, and 59%, respectively. H2O2-induced OS changed the pharmacokinetic parameters of ketorolac, represented by an increase in the area under the curve, the area under the moment curve, the maximal concentration and elimination rate constant by 59, 19, 38, and 43%, respectively while it decreases the mean residence time, elimination half-life, volume of distribution and the total clearance of ketorolac by 25, 30, 56, and 37%, respectively. The results of this study indicate that H2O2-induced OS modulates the pharmacological activity of ketorolac (analgesic, antipyretic and anti- inflammatory), as well as, altering the pharmacokinetic parameters of ketorolac through an increase in the concentration of ketorolac in the plasma.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب